Презентация на тему: Наследственные болезни обмена веществ
Наследственные болезни обмена веществ НБО – обширный класс редких моногенных болезней, суммарная частота которых высока (не менее чем 1:5000 живых новорожденных). Многие из НБО поддаются лечению. Для некоторых возможно полная клиническая коррекция.
Наследственные болезни обмена веществ Клинические симптомы, как правило, не специфичныЭпизоды метаболических кризов приводят к необратимым неврологическим нарушениямРанняя диагностика необходима для более эффективного леченияБиохимические маркеры заболевания выявляются на доклинической стадии
Показания к проведению биохимического скрининга Неясные и затяжные формы желтухи у детей в период новорожденности и первых месяцев жизниХронические расстройства пищеварения неинфекционной природы: диаррея, рвота, гепатоспленомегалия, трудности кормления, цирроз печени.Аномалиии развития скелета нерахитического происхождения: дизостоз, нарушения походки, задержка физического развития, различные формы гипотрофии, которые не устраняются коррекцией питания.
Нарушения речи ( алалия, дислексия)Нарушения органа зрения : снижение остроты зрения, вывих или подвывих хрусталика, катаракта, помутнение роговицы, нистагм.Снижение слуха или полная глухотаАцидоз, алкалоз, кетоз, гипергликемия, кома, анемия (сфероцитарная и несфероцитарная), аномалия развития наружных половых органов.Дефекты поведения, двигательная расторможенность, мышечная гипотония и гиперрефлексия.
продолжение Необычные волосы, ногти, лицо, почечнокаменная болезнь, гипо- или гиперпигментация, спленомегалия, тромбоэмболическая болезнь, аномальная фоточувствительность, кожная сыпь, экзема.Стойкие изменения в моче: протеинурия, гематурия, лейкоцитурия, фосфатурия, глюкозурия.Судорожный синдром, не поддающийся терапии, аномалии ЭЭГ, ЭКГ, олигофрения
Тандемная масс спектрометрия
Профиль аминокислот
Профиль аминокислот
Тандемная масс спектрометрия Микро количества биологического материала Высокая скорость проведения анализа Выявление большого числа заболеванийНизкая стоимость ( при массовых обследованиях)
Заболевания, выявляемые методом ТМС Аминоацидопатии ( в том числе и ФКУ)Органические ацидурииДефекты митохондриального ß-окисленияВ стадии разработки:Лизосомные болезни накопленияПероксисомные болезниНарушения углеводного обмена
Заболевания, выявляемые методом ТМС Около 30 различныхформ НБО ЛейцинозНекетотическая гиперглицинемияТирозинемияГомоцистинурияЦитруллинемияГиперорнитинемияФенилкетонурияНедостаточность орнитинтранскарбамилазыНедостаточность аргиназыНедостаточность биотинидазыНедостаточность синтетазы голокарбоксилазИзовалериановая ацидурия Глутаровая ацидурия тип 1Глутаровая ацидурия тип 2Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислотНедостаточность короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислотНедостаточность длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислотНедостаточность митохондриального трифункционального белкаПервичная недостаточность карнитинаНедостаточность карнитинпальмитоил транслоказы 1Недостаточность карнитинпальмитоил транслоказы 2Пропионовая ацидурияНедостаточность бетта-оксотиолазыНедостаточность HMG-лиазыМетилмалоновая ацидурия Синдром гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинемииНедостаточность карбамоилфосфатсинтетазыНедостаточность аргининосукциназыНедостаточность аргининсукцинатлиазы
Симптомокомплекс органических ацидурий Респираторный и нейродистресс-синдромыСудорожный синдромУпорная рвота, отказ от еды, нарушение стула, обезвоживаниеКровоизлияние в мозг (изовалериановая,метилмалоновая и пропионовая ацидемии)Кардиомиопатия (3-гитдрокси-3-метилглутаровая,метилмалоновая и пропионовая)ПанкреатитПоражение печени, синдром РейеТубулоинтрестициальный нефрит(изовалериановая,метилмалоновая)Нарушение слуха и зрения (множественный дефицит карбоксилаз)
Биохимические проявления Метаболический ацидозКетозГипогликемияГипокарнитинемияГиперглицинемияГипераммониемияГиперлактат – гиперпируватацидемияНеобычный запах мочиПовышенная экскреция органических кислот с мочойРЕЖЕ ВСТРЕЧАЮТСЯУвеличение активности трансаминазЛейкопенияТромбоцитопенияанемия
Аминокислоты Болезнь с запахом кленового сиропа мочи ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ
Лейциноз Манифестирует в первые месяцы жизни генерализованными судорогами, отказом от еды, рвотой, возбуждение сменяется угнетением ЦНС и гипотонией.Нарушения дыхания, нарушения сердечной деятельностиЭритемаИммунодефицитпанкреатит
Подтверждающая диагностика (органические ацидурии) Органические кислоты мочи Ацилкарнитины плазмы кровиКарнитин плазмы кровиАминокислоты плазмы кровиАктивность ферментов в лимфоцитах/ фибробластахДНК-диагностика
Подтверждающая диагностика (аминоацидопатии) Аминокислоты плазмыОротовая кислота Аммоний Органические кислоты мочиДНК-диагностика
Подтверждающая диагностика (дефекты митохондриального в-окисления) Органические кислоты мочиАцилглицины мочиАцилкарнитины плазмы кровиКарнитин плазмы кровиДНК-диагностика
Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислотКритерии диагноза Наличие по крайней мере одного из следующих критериев:1.Мутация A985G в гомозиготном состоянии;2. Повышение концентрации гексаноилглицина и суберилглицина в моче3. Повышение гексаноилкарнитина и октаноилкарнитина в плазме4. Снижение скорости окисления жирных кислот в ККФ
Первый опыт применения ТМС Нарушения аминокислотного обмена: Лейциноз (2)Тирозинемия (6)Гомоцистинурия (3)Дефекты цикла мочевины (2)Органические ацидурии: Глутаровая ацидурия тип 1 (4)Недостаточность биотинидазы (3)Дефекты митохондриального ß-окисления: - Недостаточность 3-гидроксиацил КоА дегидрогеназы жирных кислот (1)
Недостаточность биотинидазы
Глутаровая ацидурия тип 1
Недостаточность 3-гидроксиацил КоА дегидрогеназы жирных кислот
Тирозинемия
Массовый скрининг новорожденных Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование
Массовый скрининг новорожденных Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Получение результатов Отправка результатовПовтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики
Массовый скрининг новорожденных Оценка специалистамиИнформирование семьиКонсультирование Получение результатов Отправка результатовПовтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование
Массовый скрининг новорожденных Лечение Длительное наблюдениеХранение образцовОценка специалистамиИнформирование семьиКонсультирование Получение результатов Отправка результатовПовтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование
Массовый скрининг новорожденных Лечение Длительное наблюдениеХранение образцов Оценка специалистамиИнформирование семьиКонсультирование Получение результатов Отправка результатовПовтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Оценка:Гарантия качества Оценка результатовЭкономическая эффективность
Массовый скрининг новорожденных Обучение Лечение Длительное наблюдениеХранение образцов Оценка специалистамиРезультаты сообщают семьеКонсультирование Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Получение результатов Отправка результатовПовтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики
Массовый скрининг новорожденных Финансирование Лечение Длительное наблюдениеХранение образцов Оценка специалистамиРезультаты сообщают семьеКонсультирование Сбор образцов Доставка образцов Лабораторное тестирование Получение результатов Отправка результатовПовтор теста (по показаниям) Обеспечение диагностики
Скрининг новорожденных в СШАНа март 2003
