Презентация на тему: БЕТА-ЛАКТАМАЗЫ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ПРИНЦИПЫ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ И ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИСЕПТИКОВ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. β-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

СРЕДСТВА ДЛЯ БОРЬБЫ С ПАТОГЕННЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ И ПАРАЗИТАМИ

ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (дезинфекционные препараты; de – устранение, infectio – заражение) – препараты, применяемые для уничтожения возбудителей инфекционных болезней в окружающей среде. Применяются в бактерицидных концентрациях для обеззараживания медицинского инструмента, аппаратуры, помещений, посуды, выделений больных оказывать бактерицидный эффект, обладая широким спектром антимикробного и противопаразитарного действия характеризоваться малым латентным периодом действия, высокой активностью (в том числе в присутствии биологических субстратов) быть безопасными для человека и животных быть химически стойкими и доступными с точки зрения их производства и стоимости

АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (антисептики; anti – против, septicas – гнилостный) – препараты, применяемые для уничтожения или задержки роста и размножения микроорганизмов на коже, слизистых оболочках, раневой поверхности. Применяются преимущественно наружно для обеззараживания кожи, слизистых, ожоговой (раневой) поверхности. Отдельные препараты используют для воздействия на микроорганизмы, локализующиеся в ЖКТ (кишечные антисептики) и мочевыводящих путях (уроантисептики) повреждать ткани и ослаблять процесс регенерации обладать аллергизирующим влиянием

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – лекарственные препараты избирательного действия, подавляющие возбудителей, попавших в организм человека. Применяются для лечения и профилактики инфекций, а также санации носителей инфекции избирательно нарушать развитие и размножение возбудителей инфекционных болезней и инвазий обладать большой широтой антимикробного действия обладать низкой токсичностью

КЛАССИФИКАЦИЯ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ И АНТИСЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (по химическому строению) 1. НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ: галоиды: хлорамин Б, хлоргексидин, раствор йода спиртовой окислители: раствор перекиси водорода кислоты и щелочи: кислота салициловая, кислота борная соли тяжелых металлов: серебра нитрат, меди сульфат 2. ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ: фенолы: фенол, резорцин нитрофураны: фурацилин, фуразолидон красители: бриллиантовый зеленый, этакридина лактат альдегиды и спирты: формальдегид, этанол детергенты: декаметоксин 3. АНТИБИОТИКИ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ: фюзафюнжин

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ И АНТИСЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ дезинфицирующих и антисептических средств дезинфекция рук обеззараживание инструментария и предметов ухода за больными дезинфекция помещений обработка операционного поля инфекционные заболевания кишечника и мочевыводящих путей заболевания кожных покровов (инфицированные раны, ожоги, пролежни, рожистое воспаление, экзема) профилактика и лечение заболеваний полости рта и носоглотки гинекологические заболевания конъюнктивиты

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ - синтетические противомикробные средства, по химической структуре представляющие собой производные амида сульфаниловой кислоты: 1. Сульфаниламиды системного (резорбтивного) действия: непродолжительного действия: стрептоцид, сульфадимезин средней продолжительности действия: сульфазин длительного действия: сульфадиметоксин сверхдлительного действия: сульфален 2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника – фталилсульфатиазол (фталазол) 3. Сульфаниламиды для местного применения – сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра (дермазин), сульфатиазол серебра (аргосульфан) 4. Комбинированные препараты – ко-тримоксазол (ориприм, бисептол), лидаприм

Кафедра фармакологии ДГМА

ФАРМАКОЛОГИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ

Кафедра фармакологии ДГМА

Кафедра фармакологии ДГМА

Классификации антибиотиков По химической структуре β-лактамы гликопептиды тетрациклины макролиды аминогликозиды хлорамфениколы полиены полипептиды (полимиксины)

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ 1. НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ микроорганизмов вследствие торможения активности ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы, что нарушает образование и полимеризацию пептидогликана муреина – опорного полимера клеточной стенки. Так действуют -ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ И ГЛИКОПЕПТИДЫ.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ 2. НАРУШЕНИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ вследствие: связывания эргостерола – основы цитоплазматической мембраны патогенных грибов (ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ) взаимодействия с клеточной мембраной микроорганизмов (по типу катионных детергентов), что приводит к снижению ее проницаемости и блокированию транспортных систем (ПОЛИПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ = ПОЛИМИКСИНЫ).

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ 3. НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА БЕЛКА НА УРОВНЕ РИБОСОМ на уровне 30-S-субъединицы (ТЕТРАЦИКЛИНЫ) или 50-S-субъединицы рибосом (МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ) Тетрациклины

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ 4. НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА И ОБМЕНА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ вследствие торможения активности ферментов ДНК-гиразы (ФТОРХИНОЛОНЫ), РНК-полимеразы (РИФАМПИЦИН), а также образования трудно диссоциируемых комплексов с ДНК клеток, угнетения их матричных функций (ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ)

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ 5. Антибиотики группы ХЛОРАМФЕНИКОЛА (левомицетины) и АМИНОГЛИКОЗИДЫ практически в равной степени: нарушают обмен нуклеиновых кислот нарушают синтез белков изменяют проницаемость ЦПМ микроорганизмов

β-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ К препаратам β-лактамных антибиотиков (β-лактамам), которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца, относятся: ПЕНИЦИЛЛИНЫ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ КАРБАПЕНЕМЫ МОНОБАКТАМЫ N О

КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

ФАРМАКОЛОГИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ ПЕНИЦИЛЛИНЫ (И ВСЕ ДРУГИЕ Β-ЛАКТАМЫ) ОБЛАДАЮТ БАКТЕРИЦИДНЫМ ЭФФЕКТОМ Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий (транспептидазы и карбопептидазы), выполняющие роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана (муреина) - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. β-лактамы образуют ацильную связь с активным центром транспептидазы и тем самым необратимо ингибируют ее. При этом связь –СО–N– в β-лактамном кольце разрывается, и образуется пенициллоиновая кислота. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЕТА-ЛАКТАМОВ

Спектр антимикробной активности полусинтетических пенициллинов

ФАРМАКОЛОГИЯ «ИНГИБИТОРЗАЩИЩЕННЫХ» ПЕНИЦИЛЛИНОВ Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов - β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, - были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных («ингибиторзащищенных») пенициллинов: Амоксициллин+Клавуланат (Аугментин, Амоксиклав) Ампициллин+Сульбактам (Уназин) Тикарциллин+Клавуланат (Тиментин) Пиперациллин+Тазобактам (Тазоцин)

Цефалоспорины (классификация)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ ОБЛАДАЮТ БАКТЕРИЦИДНЫМ ЭФФЕКТОМ Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий (транспептидазы и карбопептидазы), выполняющие роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана (муреина) - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий.

АНТИМИКРОБНЫЙ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ I-е поколение: действуют преимущественно на Гр+ – гноеродные кокки II-е поколение: более выраженная антибактериальная активность к Гр- – флоре III-е поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефриаксон, цефоперазон, цефиксим – высокоактивны в отношении Гр- – микроорганиз-мов, продуцирующих -лактамазы, а также влияют на палочку сине-зеленого гноя (Pseudomonas aeruginosa), серации и протей; «защищенный» цефалоспорин: сульперазон (цефоперазон + сульбактам) IV-е поколение: широкий спектр антибактериального действия, более активны, чем цефалоспорины I, II, III-го поколений вследствие избирательного сродства к пенициллинсвязывающим белкам оболочки микроорганизмов, высокоустойчивы к бактериальным -лактамазам.

КАРБАПЕНЕМЫ 1. Препараты I поколения имипинем (разрушается дегидропептидазой!) тиенам (имипинем + циластатин) 2. Препараты II поколения меропинем (меронем). Устойчив к дегидропептидазе

Практически все клинически значимые Гр+ - и Гр- - аэробные и анаэробные микроорганизмы (самый большой среди всех химиотерапевтических препаратов) Практически все клинически значимые Гр+ - и Гр- - аэробные и анаэробные микроорганизмы (самый большой среди всех химиотерапевтических препаратов) Карбапенемы II поколения хорошо проникают также в цереброспинальную жидкость.

МОНОБАКТАМЫ

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ β-ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ Инфекционные процессы с обязательным учетом особенностей фармакокинетики и чувствительности возбудителей: острые гнойно-воспалительные процесы (перикоронарит, дентоальвеолярный абсцесс, флегмона, периостит) одонтогенный сепсис гайморит артрит височно-нижнечелюстного сустава тяжелые инфекционные поражения слизистой полости рта профилактика инфекционных осложнений после травматических стоматологических операций

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ аллергические реакции (сыпь, эозинофилия, анафилактический шок) возможны нейротоксические реакции (повышение судорожной готовности мозга, парестизии) нефротоксичность нарушение кроветворения (агранулоцитоз, панцитопения) псевдомембранозный (или геморрагический) колит суперинфекция (кандидоз)

Спасибо ! Спасибо ! Дякую!