Современные алгоритмы лечения сахарного диабета 2 типа. Преподаватель: доц. Болотова В.Ц.
Сахарный диабет это эндокринное заболевание, характеризующееся хроническим повышением уровня сахара в крови вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина. Заболевание приводит к нарушению всех видов обмена веществ, поражению сосудов, нервной системы, а также других органов и систем.
История изучения 2й век до н.э.. Греческий врач Деметриос из Апамании ввел термин «diabetes» (διαβαίνω) – неспособность удерживать воду
История изучения 1675 г. - Томас Уиллис показал, что моча у больных СД сладкая – «diabetes mellitus»Мэтью Добсон доказал, что сладкий вкус мочи и крови у больных СД обусловлен содержанием сахара.
Классификация
Этиология СД2
Ежегодно число больных ↑ на 6-10%
Осложнения
Лечение Модификация образа жизни.Пероральные противодиабетические (гипогликемические) средства.Препараты инсулина.
Классификация ЛП Произв.сульфонилмочевины: бутамид, букарбан, глипизид, гликвидонПр.бигуанидина: метформин, беформин, глибутидПр. тиозолидиндиона: пиоглитазон, росиглитазон.Инг. α-гликозидазы: акарбозаДр. ЛП: репаглинид, старликс
Новые группы ЛП Ингибиторы дипептидилпептидазы-4: ситаглиптин, линоглиптин, вилдаглиптинМиметики инкретина: эксенатид, лираглютид
Новое направление разработки пероральных гипогликемических средств. Вытяжка из слизистой оболочки кишечника обладает способностью стимулировать секрецию инсулина Оральное введение глюкозы стимулирует секрецию инсулина в большей степени, чем ее внутривенное введение, в связи с действием специальных веществ – инкретинов (ГПП-1 и ГИП)
Эффекты ГПП-1 и ГИП Потенциируют глюкозостимулированную секрецию инсулина. Эффект ГПП-1 и ГИП проявляется только при повышенной концентрации глюкозы в крови. ГПП-1 тормозит секрецию глюкагона ГПП-1 повышает чувствительность к глюкозе глюкозорезистентных β-клеток ГИП стимулирует транскрипцию и транслокацию гена проинсулина ГИП стимулирует рост, дифференцировку, пролиферацию и выживание β-клеток
Миметики инкретина При СД2 секреция ГПП-1 снижена на 20-30%, активность его в норме. Секреция ГИПа нормальная, но активность его сниженаАгонист рецепторов ГПП-1 – эксенатидПриродный эксенатид (эксендин-4) был выделен из секрета слюнных желез ящерицы-ядозуба (Gila monster) Оказывает эффекты, характерные для ГПП-1Побочные эффекты – тошнота (52%), рвота (19%), гипогликемия (27%)
Ing DPP4 Период существования ГПП-1 и ГИП равен нескольким минутамОни инактивируются дипептидилпептидазой-4Это распространенный фермент, отщепляют у энзимов 2 последний АК (Ала или Про)
Эффекты: ингибирование ДПП-4 (основное действие);повышение уровней ГПП-1 и ГИП (требуемый эффект);влияние на функции островков поджелудочной железы (усиление инсулинового ответа бета-клеток и уменьшение глюкагонового ответа альфа-клеток на глюкозу) и резистентность к инсулину;влияние на гликемический профиль (снижение уровня глюкозы натощак и после приема пищи) и эндогенную продукцию глюкозы;снижение уровня липидов после приема пищи;влияние на опорожнение желудка.
Цели лечения Снижение ССС рисков.Снижение риска сосудистых осложнений.Контроль массы тела.Предотвращение гипогликемий.
Схема лечения
Уровень Glu при использовании стандартной схемы лечения
Данные последних исследований Интенсификация лечения ведет к повышению риска возникновения тяжелых гипогликемий: ↑ смертности на 22% (хотя риск СССосл. ↓ на 10%)Если пациент перенес тяжелую гипогликемию, риск смерти ↑ на 25%
Целевой уровень Glu 6,5 – 8,0%
Основные принципы фармакотерапии При выявлении СД2 – сразу назначение метформина.Лечение основано на применении метформина, Ing DPP4, тиазолидиндионов и миметиков инкретина.
Основные принципы фармакотерапии 3. Лечение проводится в 3 шага (ступени):1) назначение метформина (или др. ЛП при необходимости);2) добавление еще одного ЛП из другой группы;3) добавление третьего ЛП из другой группы
77% больных достигают целевых значение при раннем назначении Ing DPP4
Основные принципы фармакотерапии 4. Индивидуализированный выбор целей лечения.5. Лечить нужно не только гипергликемию, но и многие другие показатели: АД, Росм., холестерин, массу тела и т.д.