Презентация на тему: БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Болезнь Альцгеймера Современны представления Зеленина М. С. 517 гр. Шарина А. Н. 521 гр.

Актуальность 17-25 млн. больных во всем мире 4-я по частоте причина смерти в США после болезней сердца, опухолей и инсульта 3-е наиболее дорогостоящее для общества заболевание (после болезней сердца и опухолей)

Распространенность

История

Этиология Аутосомно-доминантный тип наследования (10%): семейные формы с ранним началом заболевания (до 65 лет), мутация в единственном гене. Олигогенный тип наследования: семейные формы с поздним началом заболевания (после 65 лет), мутация в одном или нескольких генах и модификационный эффект в других. Спорадические мутации или полиморфизм в генах: большинство пациентов с БА.

Гены, ответственные за семейные формы БА 21 хромосома - ген амилоидного предшественника ( -АРР) –3-5% 14 хромосома – ген пресенилин-1 (PSN-1) – 60-70% 1 хромосома – ген пресенилин-2 (PSN-2) 4-изоморфный вариант гена аполипопротеина Е (АроЕ) – генетический фактор риска возникновения БА в позднем возрасте (25-40% случаев БА). Ускоряет агрегацию -амилоида.

Патогенез

Патогенез Накопление гиперфосфорилированного нерастворимого тау-протеина – основа парноскрученных филамент, образующих нейрофибриллярные клубки Уменьшение числа синапсов в лобной и височной коре и в гиппокампе Нейротрансмиттерные нарушения, в первую очередь ацетилхолинергический дефицит Нарушение фосфорилирования белков, изменения в метаболизме глюкозы, активация ПОЛ, реализация механизмов апоптоза

Нейроморфология БА Атрофия вещества головного мозга Утрата нейронов и синапсов Грануловакуолярная дегенерация Сенильные бляшки и нейрофибриллярные клубки Амилоидная ангиопатия Глиоз

Факторы риска Определенные Возраст Отягощенный семейный анамнез Наличие аллеля 4 АроЕ

Факторы риска Предположительные Стрессовые жизненные события Повышенные концентрации алюминия в питьевой воде

Классификация МКБ-10

Клинические проявления Болезнь Альцгеймера – первичная дегенеративная деменция позднего возраста, которая характеризуется постепенным малозаметным началом в пресенильном или старческом возрасте, неуклонным прогрессированием расстройств памяти и высших корковых функций вплоть до тотального распада интеллекта и психической деятельности в целом на отдаленных этапах болезни. Это наиболее распространенная форма первичных дегенеративных деменций.

Инициальная стадия СОМНИТЕЛЬНАЯ ДЕМЕНЦИЯ -часто повторяющаяся забывчивость -неполное воспроизведение событий -сужение интеллектуальных интересов -нивелировка личностных особенностей

Стадия умеренной деменции

Стадия тяжелой деменции

Диагностические критерии БА Наличие синдрома деменции Множественный когнитивный дефицит: расстройство памяти и афазия (апраксия, агнозия, нарушение интеллектуальной деятельности) Снижение социальной или профессиональной адаптации Постепенное малозаметное начало и неуклонно прогрессирующее течение

Диагностика

Прижизненная визуализация мозговых структур Центральная атрофия – расширение боковых и III желудочков Корковая атрофия – расширение субарахноидальных пространств Атрофия гиппокампа – уменьшение его объема, расширение перигиппокампальных щелей Лейкоареоз – диффузное перивентрикулярное разрежение белого вещества не более ¼ его общей площади

РЕТ-позитронно-эмиссионная томография, SPECT – однофотонная эмиссионная компьютерная томография Билатеральное уменьшение кровотока в височно-теменных отделах коры (SPECT) Атрофия височных долей и уменьшение кровотока в височно-теменных отделах коры (CT, SPECT) Снижение метаболизма глюкозы, холинергический дефицит (РЕТ)

Перспективы

Нейропсихологическое исследование Оценка высших корковых функций, памяти и мыслительной деятельности пациента на ранних этапах заболевания При БА в патологический процесс сначала вовлекаются теменные, теменно-затылочные и височные отделы мозга с последующим распространением его на префронтальные и премоторные зоны. При сенильной деменции вовлечение структур мозга в болезненный процесс происходит в направлении от передних к задним отделам мозга

Нейрофизиологические исследования ЭЭГ – нарастание медленно-волновой активности и Д-активности ЭЭГ-картирование – метод компьютерного анализа и отображения пространственной организации электрической активности головного мозга Исследование зрительных вызванных потенциалов

Биохимические исследования Концентрация тау-протеина в цереброспинальной жидкости у носителей мутации в АРР-гене в 3 раза выше, чем у здоровых лиц Снижение -АРР в цереброспинальной жидкости больных по сравнению с группой возрастного контроля Генетическое тестирование На -АРР, PSN-1, PSN-2 - для больных с очень ранним началом деменции, особенно если биологические родственники имеют похожее развитие заболевания На аллель 4 АроЕ – не имеет диагностической ценности

Лечение 1. Компенсаторная (заместительная) терапия 2. Протективная терапия 3. Противовоспали- тельная терапия 4. Психофармакотера- пия продуктивных психопатологических расстройств 5. Психологическая коррекция

Заместительная терапия Направлена на преодоление нейротрансмиттерного дефицита Основана на попытках восполнения холинергической недостаточности Коррекция серотонинергической недостаточности Модуляция глутаматергической системы

Заместительная терапия Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: такрин (когнекс), амиридин, экселон (ривастигмин) Ингибиторы моноаминоксидазы типа В: юмекс (сележелин) Ингибиторы обратного захвата серотонина: циталопрам Модуляторы глутаматергической системы: акатинол мемантин

Протективная терапия Направлена на сохранение и повышение жизнеспособности нейронов Коррекция нарушений свободно-радикальных процессов Коррекция обмена кальция

Протективная терапия Ноотропы: пирацетам (ноотропил), пиридитол (энцефабол) Вазоактивные средства: ницерголин (сермион) Препараты, обладающие нейротрофическими свойствами: церебролизин, актовегин, глиатиллин

Протективная терапия Блокаторы кальциевых каналов Антиоксиданты Лазароиды (21-аминостероиды) Блокаторы ферментов Стабильные аналоги эндогенных нейротрофинов и факторов роста (метод рекомбинантных ДНК) Экстракт гинкго билоба (танакан)

Противовоспалительная терапия Возможно вовлечение иммунных и воспалительных процессов в генез повреждения нейронов Проведенное клиническое испытание индометацина при болезни Альцгеймера показало, что у больных, получавших его в течение 6 мес., была отмечена стабилизация психического состояния, тогда как в группе больных, получавших плацебо, за этот период произошло по ряду параметров его ухудшение [Rogers J., 1993].

Психофармакотерапия Ингибиторы обратного захвата серотонина Нейролептики только у пациентов с тяжелыми поведенческими или психотическими симптомами, причем должны назначаться препараты, не имеющие холинергических эффектов Трициклические антидепрессанты противопоказаны, а бензодиазепиновые производные могут назначаться лишь кратковременно

Психологическая коррекция Когнитивная поддержка на стадии мягкой деменции Обучение навыкам одновременно с повторным их воспроизведением Опора на сохраненные когнитивные функции Использование привычных навыков

Антиамилоидные стратегии терапии Нейтрализация амилоидных отложений Снижение продукции -амилоида путем иммунизации (активной, пассивной)