ВИЧ-инфекция — медленно прогрессирующее антропонозное инфекционное заболевание, с преимущественно перкутанным путем передачи, характеризующееся специфическим поражением иммунной системы с развитием специфичного иммунодефицита, в результате чего организм человека становится высоко восприимчив к оппортунистическим инфекциям и опухолям, которые в конечном итоге приводят к гибели больного. ВИЧ-инфекция — медленно прогрессирующее антропонозное инфекционное заболевание, с преимущественно перкутанным путем передачи, характеризующееся специфическим поражением иммунной системы с развитием специфичного иммунодефицита, в результате чего организм человека становится высоко восприимчив к оппортунистическим инфекциям и опухолям, которые в конечном итоге приводят к гибели больного. СПИД – конечная стадия ВИЧ-инфекции AIDS - The Acquired Immune Deficiency Syndrome
Диаметр вириона ВИЧ – 100 нм Диаметр вириона ВИЧ – 100 нм Липидная мембрана +72 гликопротеидных комплекса В капсиде из белка р24 – 2 нити РНК
Наиболее уязвимая часть населения – потребители инъекционных наркотиков Наиболее уязвимая часть населения – потребители инъекционных наркотиков Эпидемия развивается вследствие объединения парентерального и полового путей передачи Увеличивается количество ВИЧ -инфицированных и количество новых случаев ВИЧ-инфицирования Количество ВИЧ -инфицированных молодых людей увеличивается Возрастает количество ВИЧ -инфицированных женщин репродуктивного возраста и количество детей, рожденных от ВИЧ -позитивных матерей Количество новых случаев СПИД и показатель смертности от СПИД возрастает
Инкубационный период (2-3 нед. – 1-2 мес.). Инкубационный период (2-3 нед. – 1-2 мес.). Острая инфекция (1-2 нед. – 1 мес.) . Бессимптомное носительство (1-3 мес. – 2-3 года). Персистирующая генерализованная лимфаденопатия (ПГЛ) – 6 мес. – 2 года. Пре СПИД или СПИД-ассоциированный комплекс (СПИД-АК). СПИД
Лихорадка – 96% Лихорадка – 96% Лимфоаденопатия – 74% Фарингит – 70% Сыпь – 70% - Эритематозная, макулопапулезная на лице, туловище редко на конечностях включая ладони и подошвы - Язвенные поражения слизистых ротоглотки и половых органов Миалгии артралгии – 54% Диарея – 32% Головная боль – 14%, Тошнота и рвота – 27% Гепатоспленомегалия – 14% Потеря в весе – 13% Кандидоз полости рта – 12% Неврологические симптомы – 12% - Менингоэнцефалит или серозный менингит - Периферическая нейропатия, невриты, радикулопатия - Парез лицевого нерва - Синдром Гиена-Барре - Нарушение познавательной сферы, психозы
Категория А (CD-клеток более 500 клт/мкл) включает бессимптомную ВИЧ-инфекцию, ПГЛ и острую стадию ВИЧ-инфекции. Категория А (CD-клеток более 500 клт/мкл) включает бессимптомную ВИЧ-инфекцию, ПГЛ и острую стадию ВИЧ-инфекции. Категория В (CD-клеток 499-200 /мкл) соответствует стадия СПИД-АК. Категория С (CD-клеток менее 199 клт/мкл) соответствует стадия СПИД.
ОСТРАЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ ОСТРАЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ Бессимптомная Острый ретровирусный синдром
Бессимптомное течение Бессимптомное течение Персистирующая генерализованная лимфаденопатия
Рецидивирующие бактериальные инфекции ВДП (синусит, средний отит, тонзиллит, фарингит – 2 или более эпизодов на протяжении 6 месяцев) Рецидивирующие бактериальные инфекции ВДП (синусит, средний отит, тонзиллит, фарингит – 2 или более эпизодов на протяжении 6 месяцев) Опоясывающий лишай Ангулярный хейлит Рецидивующий афтозный стоматит (2 или более эпизодов на протяжении 6 месяцев) Себорейный дерматит Грибковые поражения ногтей
Немотивированная хроническая диарея более 1 месяца Немотивированная хроническая диарея более 1 месяца Кандидоз полости рта (молочница) Волосатая лейкоплакия слизистой рта Острый некротизирующий язвенный стоматит, гингивит или некротизирующий язвенный периодонтит Тяжелые бактериальные инфекции (пневмония, менингит, эмпиема, гнойный миозит, артрит или остеомиелит, бактериемия, тяжелые воспалительные заболевания малого таза и др.)
Туберкулез легких Туберкулез легких Пневмоцистная пневмония Токсоплазмоз Диарея криптоспоридиальный этиологии Хронический изоспороз Внелегочный криптококкоз Цитомегаловирусная инфекция с поражением любых органов, кроме печени, селезенки или лимфатических узлов (ретинит).
Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса с поражением внутренних органов или хроническим (более месяца) поражением кожи и слизистых оболочек. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса с поражением внутренних органов или хроническим (более месяца) поражением кожи и слизистых оболочек. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия. Диссеминированные микозы (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз). Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких. Висцеральный лейшманиоз ВИЧ-кахексия Рецидивирующие бактер. пневмонии
Диссеминированная инфекция, вызванная атипичными видами микобактерий. Диссеминированная инфекция, вызванная атипичными видами микобактерий. Рецидивирующая сальмонеллезная бактериемия, визванная нетифоидными сальмонеллами Внелегочный туберкулез ВИЧ-энцефалопатия, ВИЧ-кардиопатия, ВИЧ-нефропатия Лимфома Саркома Капоши
Легочная форма. Легочная форма. Нейро/психо СПИД Желудочно-кишечная форма. Висцеральная форма (генерализованая инфекция) Поражение слизистых и кожи Недифференцированный
ТУБЕРКУЛЕЗ ТУБЕРКУЛЕЗ ПНЕВМОЦИСТНАЯ ПНЕВМОНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПНЕВМОНИИ HEMOPHILLUS INFLUENZA, STAPHУLOCOCCUS AUREUS, STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, PSEUDOMONAS AEROGENOSAE, E. COLI, KLEBSIELLA SP., ACINETOBACTER SP., И ДР. ГРИБКОВЫЕ ПОРАЖЕНИЕ ЛЕГКИХ (КАНДИДОЗ, АСПЕРЕГИЛЛЕЗ) ЛЕГИОНЕЛЛЕЗ МАС САРКОМА КАПОШИ, ЛИМФОМА.
ЧАСТО: ЧАСТО: 1. ПРИКОРНЕВАЯ АДЕНОПАТИЯ 2. НАЛИЧИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫХ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ 3. ОБРАЗОВАНИЕ ПЛЕВРАЛЬНОГО ВЫПОТА 4. РАЗВИТИЕ БАКТЕРИЕМИИ 5. ВМЕСТО МИЛИАРНЫХ ВЫСЫПАНИЙ ДИФФУЗНЫЕ ОБЛАКОПОДОБНЫЕ ТЕНИ. 6. РАСПРОСТРАНЕННОЕ ДИССЕМИНИРОВАННОЕ ТЕЧЕНИЕ РЕДКО: 1. ПОРАЖЕНИЕ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ 2. ФОРМИРОВАНИЕ ПОЛОСТИ РАСПАДА, КАВЕРНЫ
Pneumocystis jiroveci Pneumocystis jiroveci Классическая триада симптомов – сухой кашель, субфебрильная температура и одышка при физической нагрузке. Быстрая декомпенсация, дыхательная недостаточность, требующая ИВЛ.
Наиболее частый возбудитель - Aspergillus fumigatus. Наиболее частый возбудитель - Aspergillus fumigatus. Лихорадка, кашель, одышка, боль в груди (кровохарканье). На КТ – двусторонние множественные узелковые образования Поражение других органов (ЦНС, почки, печень)
CRYPTOSPORIDIUM PARVUM CRYPTOSPORIDIUM PARVUM SHIGELLA SP., SALMONELLA SP., CAMPYLOBACTERIM SP., MAC, CMV СLОSTRIDIUM DIFFICILE GARDIA INTESTINALIS АСКАРИДОЗ, СТРОНГИЛОИДОЗ, И ДР. ISOSPORAE BELLI ENTAMOEBA HYSTOLITICA, ПЛАН ОБСЛЕДОВАНИЯ КОПРОГРАММА БАКПОСЕВ КАЛА НА КИШЕЧНУЮ ГРУППУ НА КИСЛОТОУСТОЙЧИВЫЕ БАКТЕРИИ (+ ОКРАСКА НАТИВНОГО КАЛА) КАМПИЛОБАКТЕРИОЗ, ИЕРСИНИОЗ ПАРАЗИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОВОСКОПИЯ (МЕТОД БЕРМАНА, КАТО, СОСКОБ НА ЭНТЕРОБИОЗ) ОКРАСКА ПО РОМАНОВСОМУ ГИМЗЕ, СЕРЕБРЕНИЕ ИФ НА КРИПТОСПОРИДИИ RRS, ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ ИССЛЕДОВАНИЯ БИПТАТОВ ИФА НА СМV-ИНФЕКЦИЮ
Криптоспоридиоз Cryptosporidium parvum Паразитарное кишечное заболевание Водянистая диарея до 20 раз в сутки Обезвоживание, потеря электролитов
Наиболее частая злокачественная опухоль у ВИЧ-инфицированных пациентов. Развитие связано Наиболее частая злокачественная опухоль у ВИЧ-инфицированных пациентов. Развитие связано с ВГЧ-8, который обнаруживается в опухолевой ткани. Веретенообразные клетки из эндотелия лимфатических сосудов. Красно-фиолетовые пятна или пузырьки, разростающиеся, отек, лимфостаз.
Сочетанное заражение ВИЧ и ВЭБ. Сочетанное заражение ВИЧ и ВЭБ. Выпуклые белые бляшки в краевой зоне языка, вертикальные бороздки
лихорадка более 1 мес; лихорадка более 1 мес; диарея более 1 мес; необъясненная потеря массы тела на 10% и более; пневмонии – затяжные, рецидивирующие или неподдающиеся стандартной терапии; постоянный кашель более 1 мес; затяжные, рецидивирующие вирусные, бактериальные, паразитарные болезни; сепсис; увеличение лимфоузлов 2-х и более групп свыше 1 мес; подострый энцефалит; слабоумие у ранее здоровых лиц.
Вирусологическое Вирусологическое Иммунологическое Вторичных заболеваний
Анемия, панцитопения (лейкопения, тромбоцитопения), ускорение СОЭ Анемия, панцитопения (лейкопения, тромбоцитопения), ускорение СОЭ снижение CD - 4 положительных лимфоцитов увеличение CD – 8 положительных лимфоцитов увеличение вирусной нагрузки снижение клеточного иммунитета гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия увеличение количества ЦИК в крови у больных Появление и увеличение количества аутоантител к ДНК печени, соединительной ткани, мозга и др.
Определение антител: Определение антител: РИФ (реакция иммунофлюорисценции) ИФА (иммуноферментный анализ) - это определение суммарных антител к белкам ВИЧ Иммуноблоттинг - это определение антител к белкам сердцевины (р17,р24, р55); белкам оболочки (gp41, gp120, gp160); ферментам (р31, р51, р66) Определение вируса: Определение провирусной ДНК и РНК ВИЧ методом ПЦР Спецефичность ИФА и иммуноблота – 98%
Норма – 600-1500 /мкл Норма – 600-1500 /мкл ПГЛ (1 кл.ст.)– 500-600 /мкл СПИД АК (2-3 кл.ст.)– 200-500 /мкл СПИД (4 кл.ст.)- < 200 /мкл («ранний СПИД» - 50-200 /мкл; «поздний» - < 50 /мкл)
Обследование на ВИЧ (антитела к ВИЧ, CD4-лимфоцитов, ВН) Обследование на ВИЧ (антитела к ВИЧ, CD4-лимфоцитов, ВН) Клинические и биохимические обследования, скрининг на HLA-B*5701 Лабораторная диагностика ОИ и сопутствующих заболеваний (проба Манту, ЗППП, ВГС и В, ПВЧ) Инструментальное обследование (РГОГП, УЗИ, ЭКГ) Оценка психологического состояния Тест на беременность
CD4<350 клеток/мкл, независимо от наличия симптомов CD4<350 клеток/мкл, независимо от наличия симптомов Любое СПИД- индикаторное заболевание Беременность, независимо от иммунологических, вирусологических или клинических показателей ВИЧ-ассоциированная нефропатия Ко-инфекция ВГВ /ВИЧ при наличии показаний к лечению ВГБ (препараты с двойной активностью)
Снижение вирусной нагрузки Снижение вирусной нагрузки До неопред. уровня на max срок (годы) Предотвратить развитие резистентности и прогрессию ВИЧ Восстановление иммунитета Количества и функций CD4-клеток Предотвратить оппортунистические инфекции и прогрессию ВИЧ Снижение заболеваемости и смертности Улучшение качества жизни Профилактика ВИЧ
1964 г. – Зидовудин для борьбы с онкологическими заболеваниями 1964 г. – Зидовудин для борьбы с онкологическими заболеваниями 1987 г. – Зидовудин для АРТ 1991 г. – Диданозин 1994 г. – Ставудин 1995 г. – Ламивудин, Саквинавир, Индинавир 1996 г. – Невирапин, Ритонавир 1997 г. – Нелфинавир 1998 г. – Абакавир, Эфавиренц 2000 г. – Лопинавир 2001 г . – Тенофовир 2003 г . - Эмтрицитабин
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Зидовудин Ставудин Ламивудин Диданизин Абакавир Эмтрицитабин Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы Тенофовир Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Эфавиренц Невирапин
Ингибиторы протеазы Ингибиторы протеазы Фосампренавир Лопинавир Атазанавир Типранавир Дарунавир Нелфинавир Саквинавир Индинавир Ритонавир Ингибиторы интегразы – Ральтегравир Ингибиторы фузии – Энфувиртид CCR5 антагонисты - Маровирок
Метаболические изменения Метаболические изменения липодистрофический синдром 35-50% при комбинации НИОТ+ИП (Martinez et al. 2001, Mallon et al. 2003) лактат-ацидоз 15-35% при схемах в составе НИОТ (Carr 2001, Bonnet 2003) Поражение ЖКТ Гепатотоксичность Гематологические изменения Поражение ЦНС Поражение почек Поражение костей Аллергические реакции
ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРОВОЙ ТКАНИ: ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРОВОЙ ТКАНИ: атрофия жировой ткани на лице, ягодицах и конечностях; накопление жира в мышцах и печени, увеличение висцерального жира, увеличение молочных желез, асимметрия тела за счет подкожно жировой клетчатки.
Быстрое развитие устойчивости Быстрое развитие устойчивости Потребность в смене комбинаций препаратов Низкий комплаенс терапии Частое проявление токсичности Слабая адсорбция из гастроинтестинального тракта Взаимодействия между различными лекарствами Полипрогнозия
Пневмоцистная пневмония – Пневмоцистная пневмония – Бисептол, Пентамидин Токсоплазмоз – Пириметамин, Сульфадиазин, Клиндамицин, Герпетические инфекции -Ацикловир, Ганцикловир, Фоскарнет Грибковые поражения- Флуконазол, Миконазол, Кетоконазол, амфотерицин В
- сперму; - сперму; - влагалищные выделения; - гной, различные гнойные выделения; - различные жидкости с видимой примесью крови; - содержащие ВИЧ культуры и культурные среды.
Синовиальную жидкость; Синовиальную жидкость; Цереброспинальную жидкость; Плевральную жидкость; Перитонеальную жидкость; Перикардиальную жидкость; Амниотическую жидкость. Примечание: При условии, что в вышеуказанных жидкостей нет крови или гноя
При ранении иглой или другим острым предметом: При ранении иглой или другим острым предметом: Сразу вымыть поврежденное место с мылом Подержать раненную поверхность под струей проточной воды, чтобы дать крови свободно вытекать из раны В отсутствие проточной воды обработать поврежденное место дезинфицирующим гелем или раствором для мытья рук НЕЛЬЗЯ! Использовать сильнодействующие средства (спирт, йод) – ухудшают состояние раны Сдавливать и тереть поврежденное место Отсасывать кровь из ранки, оставшейся от укола
При разбрызгивании крови и других биологических жидкостей в глаза При разбрызгивании крови и других биологических жидкостей в глаза Сразу промывать глаза водой или физиологическим раствором. Сесть, запрокинуть голову и попросить коллегу осторожно лить в глаза воду или физиологический раствор Не снимать контактные линзы во время промывания (создают защитный барьер). Снять линзы после того, как глаза промыты и обработать как обычно (безопасны для использования) НЕЛЬЗЯ! Промывать глаза с мылом или дезинфицирующим раствором