Презентация на тему: ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Фармакотерапия – применение лекарственных средств у пациентов с использованием специальных знаний и навыков Клиническая фармакология является научной и доказательной основой фармакотерапии

Это медицинская дисциплина (1), которая на научной основе (2), сочетает фармакологические и клинические знания (3), с целью повысить эффективность и безопасность (4) клинического применения ЛСРабочая группа ВОЗ по клинической фармакологии в Европе, 1991

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: Эффективность Безопасность Минимальность индивидуальность

Основоположник клинической фармакологии

Предмет изучения клинической фармакологии

Предмет изучения клинической фармакологии (продолжение) Фармакоэпидемиология Фармакоэкономика Влияние лекарственных средств на качество жизни Комлаентность – желание пациента (ребенка, родителей) выполнять рекомендации и назначения врача Клинические исследования лекарственных средств

Фармакодинамика

Фармакодинамика (схематически)

Место действия лекарства

левосимендан связывается с сердечным тропонином С и повышает реакцию миофибрилл на воздействие кальция

Желательные (терапевтические)Нежелательные (токсические) Немедленные Отсроченныекумулятивные

Фармакокинетика (греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО, KYNETICOS – ДВИЖУЩИЙ) Раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения (экскреции) лекарств) – это то, что организм делает с лекарством

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Способы введения лекарства

Основные фармакокинетические процессы

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

Механизмы:Пассивная диффузия (основной)Активный транспорт Фильтрация через поры Пиноцитоз

Механизмы всасывания (продолжение)

Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

II. Характеристика пациентаII. Характеристика пациента1) рН в просвете желудка и кишечника2) время опорожнения желудка3) время прохождения пищи через кишечник4) площадь поверхности ЖКТ5) заболевания ЖКТ6) кровоток в кишечнике

III. Присутствие в ЖКТ других субстанций:III. Присутствие в ЖКТ других субстанций:1) другие препараты2) пища и др.

ЛС, всасывание которых изменяется при изменении рН в желудке

Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

Препараты, которые принимают внутрь во время еды

Препараты, которые принимают внутрь после еды

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

Распределение препарата в организме 1 фаза – гемодинамическая:зависит от кровотока поступление лекарства сначала в органы с хорошим кровоснабжением – сердце, печень, мышцы 2 фаза – тканевая: зависит от состояния лекарственного средства в крови

Состояния ЛС в крови

Факторы, влияющие на распределение

Ципрофлоксацин, офлоксацинЦипрофлоксацин, офлоксацинВысокие концентрации во многих тканях, органах и средах (назначается при различных заболеваниях)НорфлоксацинВысокие концентрации в ЖКТ, моче, предстательной железе (среди показаний заболевания мочевыделительной системы)

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

процесс химического изменения ЛС в организмеМетаболизм в печени проходят: Липофильные лекарственные средства Липогидрофильные (амфофильные) ЛСМетаболизм приводит к:Инактивации лекарственного средстваПовышению гидрофильностиАктивации (реже)

Биотрансформация ЛС

Генетические Возраст (новорожденные, пожилые)Сопутствующие заболевания (печень!)Влияние др. лекарственных средств (лекарственные взаимодействия) Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголизм) Антиаритмик ДИФЕНИН – вариабельность концентраций в сыворотке: от 2,5 до > 40 мкг/мл

Пресистемный метаболизм(эффект «первого прохождения»)

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

Основные пути выведение лекарства

через легкие (ингаляционные общие анестетики, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла)через легкие (ингаляционные общие анестетики, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла)с потом (некоторые сульфаниламиды, тиамин)с молоком (антибиотики пенициллины, цефалоспорины - до 20 %), антикоагулянты и др.

Основные фармакокинетические термины

Часть активного вещества, достигающая системного кровотока, выраженная в %Часть активного вещества, достигающая системного кровотока, выраженная в %Служит для подбора дозы лекарстваПри внутривенном введении – 100 %

На биодоступность влияют:

ПРИМЕР:При приеме внутрь биодоступность:Ампициллина – 35-40 % (натощак) Оксациллина – 25-30 % (натощак)Амоксициллина – 75 – 93 %

Параметром БИОДОСТУПНОСТИ является биоэквивалентность (устанавливается в клинических испытаниях по упрощенной схеме) Пример: СРАВНЕНИЕ оригинального препарата с генериком

Фармакокинетические термины(продолжение)

Объем крови или плазмы, из которого лекарственное вещество выводится за единицу времениОбъем крови или плазмы, из которого лекарственное вещество выводится за единицу времени отражает скорость метаболизма и экскреции (выведения) лекарстваРасчитывается по формуле:CL = CL печ + CL поч + CL другие

Пример: Антибиотик ЦЕФАЛЕКСИНПример: Антибиотик ЦЕФАЛЕКСИНПлазменный клиренс 4,3 х мин-1,91 % экскретируется (выводится) в неизменной виде с мочойМужчина (вес 70 кг): вычисляется общий клиренс по формуле: (4,3 х 70) или 300 мл/минПочечный клиренс составляет 91 % - 273 мл/минТаким образом: почки способны каждую минуту очищать 273 мл плазмы от цефалексина

Основные фармакокинетические термины (продолжение)

время, в течение которого концентрация лекарства в организме уменьшается в 2 раза (на 50 %)время, в течение которого концентрация лекарства в организме уменьшается в 2 раза (на 50 %)Используется для оценки скорости элиминации лекарстваДля определения времени достижения равновесной концентрации лекарства

Постоянный уровень ЛС в крови при одинаковой скорости его введения и выведенияПостоянный уровень ЛС в крови при одинаковой скорости его введения и выведенияПри равновесной концентрации развивается максимальный клинический эффект для данной дозировки.

Всасывание характеризует биодоступность Распределение – объем распределения Метаболизм – клиренс Элиминация - период полувыведения

Гиперреактивность – повышенная чувствительность к малым дозамГиперреактивность – повышенная чувствительность к малым дозамГиперчувствительность – (аллергия)Идиосинкразия – извращенная (необычная) реакция на ЛСТолерантность –ослабление эффекта ЛС при повторных введенияхТахифилаксия – быстро развивающаяся толерантностьПристрастие (лекарственная зависимость)-неукротимое, болезненное влечение к ЛС

Побочные реакции (определение ВОЗ)-вредные, опасные для организма реакции, развивающиеся при приеме лекарств в дозах, используемых у человека для профилактики, диагностики и/или лечения заболеваний, а также для коррекции и модификации физиологических функций Частота 18-40 %

Связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств;Связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств;Токсические осложнения вследствие передозировки лекарствВторичные эффекты из-за нарушения иммунобиологических свойств организма (дисбактериоз, кандидоз и др.)Аллергические реакции.Синдром отмены (после прекращения приема лекарства)

По прогнозируемости: По прогнозируемости: прогнозируемые и непрогнозируемые;По характеру возникновения: прямые и опосредованные;

По течению: По течению: острые - в первые 60 мин после приема ЛС; подострые - через 1-24 часа (аллергические васкулиты, диарея);латентные - через 2 суток.По тяжести: легкая степень, средней степени тяжести, тяжелая степень.

Тип А- Тип А- возрастание качественно обычного ответа на ЛСпредсказуемые: (парацетамол - печеночная недостаточность)Могут развиться у каждого пациентаЗависят от дозы

Тип ВТип В необычные, неожиданные реакции, чаще более тяжелые, нередко с летальным исходомПлохо предсказуемыеРазвиваются не у каждого пациентаНе зависят от дозы

индивидуальная непереносимость индивидуальная непереносимость (шум в ушах при приеме аспирина)гиперчувствительность, или аллергия (анафилаксия при приеме антибиотиков)псевдоаллергические реакции – не имеющие иммунного характера (на введение рентгенконтрастных веществ)

Тип С – Тип С – реакции при длительном применении лекарств (нефропатия при приеме анальгинаТип D – отсроченные эффекты (канцерогенность)Тип Е – непредсказуемая неэффективность лечения

Факторы, связанные с пациентомФакторы, связанные с пациентомФакторы внешней средыЛекарственные факторы

Возраст > 60 летВозраст > 60 летНаследственностьПол (у женщин НЛР развиваются чаще)Наличие фоновой патологииПредшествующие НЛР (риск – в 4 раза)Личность (плацебо-реакторы – 35-40 %)Привычки (алкоголь, курение, наркомания)Срок лечения (1-10 дней)

Пенициллин в воздухе процедурных - аллергияПенициллин в воздухе процедурных - аллергия

Особенности препаратаОсобенности препаратаМетод примененияВзаимодействие

Никогда не назначать ЛС без четких показанийНикогда не назначать ЛС без четких показанийКак можно меньше лекарствЕсли возможно – используйте давно применяемые и хорошо известные препаратыНовые ЛС - возможна неописанная НЛРЛекарственная аллергия или идиосинкразия в анамнезеРиск лекарственных взаимодействийВозраст, нарушенная функция почек, печени – коррекция дозыЧеткие инструкции пациентам

Один опыт я ставлю выше, чем тысячу мнений, рожденных только воображением. М.В. Ломоносов