Лекарственная аллергия
ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ – это повышенная чувствительность организма к лекарственному препарату, в основе которой лежат иммунологические механизмы. Участие иммунологических механизмов отличает лекарственную аллергию от иных нежелательных эффектов лекарственных средств.
Нежелательные эффекты лекарственных средств – это любое непреднамеренное действие лекарства.
Псевдоаллергические реакции. К препаратам либераторам гистамина относятся:Опиаты, радиоконтрастный вещества.Рентгеноконтрастные веществаОбщие анестетики и миорелаксантыНенаркотические анальгетикиПлазмозаменителиБелковые препаратыНекоторые антибиотики (ванкомицин, полимиксин, грамидин,цефалоспорины)Местные анестетикиАТФСпазмолитики (но-шпа, атропин)Витамины группы В
Таблица 1. Классификация аллергических реакций по механизму развития (Gell и Coombs)
Таблица 2. Классификация аллергических реакций по времени их развития (B.B. Levine, 1966 с доп.)
Лекарственная аллергия
Перекрестные реакции между лекарственными препаратами
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ Аллергические проявления не напоминают фармакологического действия лекарства.Возникают от минимального количества препарата (иногда это следы препарата).После первого контакта с лекарством должен пройти период сенсибилизации (5-7 дней)Лекарственная аллергия возникает в виде классических симптомов аллергических заболеваний.Аллергические симптомы повторяются при последующих введениях лекарств-аллергенов.Возможна эозинофилия крови и/или тканевая эозинофилия.Отмена препарата приводит к регрессу реакции.
Лекарственная аллергия:
Дерматологические проявления 1. Крапивница Лекарственные препараты: пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, эритромицин, карбамазепин и др.
Дерматологические проявления 2. Отек Квинке Лекарственные препараты: пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, эритромицин, карбамазепин и др.
Дерматологические проявления 3. Аллергический контактный дерматит Лекарственные средства- местные анестетики, аминогликозиды, витамины, соли никеля и др.
Дерматологические проявления 4. Фиксированные дерматиты Лекарственные средства- препараты висмута, сульфаниламиды, НПВС, барбитураты.
Дерматологические проявления 5. Многоформная эксудативная эритема Лекарственные препараты: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, противосудорожныебарбитураты, пироксикам, аллопуринол, противотуберкулезные средства, НПВС.
Дерматологические проявления 6. Узловатая эритема Лекарственные средства - сульфаниламидыпрепараты брома, пероральные контрацептивы, пенициллин, барбитураты, салицилаты.
Дерматологические проявления 7. Фотодерматит Лекарственные препараты- тетрациклин, амиодарон, производными фенотиазина, НПВС, гризеофульвин.
Генерализованные проявления 1. Синдром Стивенса-Джонсона Лекарственные препараты: пенициллины, сульфаниламиды, противосудорожные, барбитураты, пироксикам, аллопуринол, цефалоспорины, противотуберкулезные средства, НПВС и др.
Генерализованные проявления 2. Синдром Лайелла Внешний вид напоминает ожог III степени. Эпидермальный некролиз.в каждом случае присоединение сепсиса. Летальность составляет 70—80%.
Генерализованные проявления 3. Анафилактический шок Клиника: появления чувства жара, гиперемии кожи, страха смерти, боли в сердце, в животе, рвота, удушье, крапивница, отек Квинке, холодный липкий пот, нередко — судороги, и затем наступает потеря сознания. Отмечается бледность кожных покровов, цианоз губ. Зрачки расширены. Тоны сердца глухие, пульс нитевидный, неправильного ритма, с тенденцией к тахикардии, реже — к брадикардии, АД не определяется. (типичная форма)В зависимости от доминирующей симптоматики выделяют следующие разновидности анафилактического шока: 1) гемодинамический вариант — на первый план выступают гемодинамические расстройства,2) асфиктический вариант — в клинике преобладают симптомы острой дыхательной недостаточности,3) церебральный вариант — преобладают симптомы поражения ЦНС,4) абдоминальный вариант — на первый план выступают симптомы со стороны органов брюшной полости, Молниеносная форма.
Генерализованные проявления 4. Сывороточноподобные реакции Основные симптомы появляются на 7-10 день после введения препарата. Повышается температура, появляются уртикарные высыпания, увеличиваются лимфатические узлы, появляется суставной синдром, возможно увеличение селезенки.Лекарственные препараты: чужеродные сыворотки, пенициллины, сульфаниламиды, цитостатики, НПВС, вакцины
Генерализованные проявления 5. Лекарственно - индуцированный волчаночный синдром Морфологическая основа - васкулит. Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты. Развивается фотодерматит лица, при котором может наблюдаться «волчаночная бабочка».Возможно поражение почек в виде гломрулонефритаСимптоматика обычно регрессирует через 1-2 недели после отмены препарата.Лекарственные препараты- гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид, метилдопа,хлорпромазин.
Поражение дыхательной системы
Поражение сердечно-сосудистой системы
Поражение органов кроветворения Следует проводить дифференциальный диагноз с:токсическими агранулоцитозами;агранулоцитозами при системных поражениях органов кроветворения (острый лейкоз);агранулоцитозами, возникшими вследствие воздействия излучения;инфекционными агранулоцитозами
Поражения печени
Поражение почек
Диагностика лекарственной аллергии Фармакологический анамнез. Тесты in vivo: Кожные диагностические тесты; Провокационные(ингаляционный, подъязычный) тесты; Тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) Тесты in vitro: определение аллергенспецифических IgE, тесты стимуляции Т-клетки (бласттрансформация лимфоцитов в ответ на воздействие специфического аллергена), тесты высвобождения гистамина из базофилов, определение гистамина и триптазы в плазме крови.Элиминация ЛС.Необходимо учитывать, что отрицательные результаты лабораторного теста не исключают лекарственной аллергии, а положительный тест не является неоспоримым ее доказательством.
Лечение Отмена препарата, виновного в развитии ЛА, если пациент получает несколько препаратов, то необходимо отменить все.Назначение гипоаллергенной диеты больным обязательно.Если препарат вводился орально, то назначают очистительную клизму, используют энтеросорбенты.Симптоматическая терапия. Препаратом выбора в терапии АШ является адреналин (МНН — epinephrine), 0,1% раствор вводят в/м в объеме 0,3-0,5 мл (у детей 0,01 мл/кг массы тела) при первых признаках анафилаксии. Десенситизация.
Профилактика Фармакологический анамнез (уточнять реакцию на ЛС, синонимы препаратов)Не назначать препараты, обладающие перекрестными антигенными свойствами с ранее выявленными лекарственными аллергенами.Избегать полипрагмазии.Ограниченно применять поликомпонентные препараты.Не назначать фитотерапию пациентам с пыльцевой аллергией.При необходимости экстенного оперативного вмешательства, экстракции зубов, введении рентгеноконтрастных веществ у пациентов с отягощенным анамнезом- обязательно проведение премедикации: за 1 час до вмешательства в/в или в/м ввести 0,2-0,4 мг/кг дексазона или 1-2мг/кг преднизолона и 1-2 мл тавегила.
Спасибо за внимание.