ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ С ФУНКЦИЕЙ ЗАЩИТЫ ОТ ИММУННЫХ СИЛ МАКРООРГАНИЗМА
Основной структурой бактериальной клетки, которую надо „замаскировать”, либо „сбросить”, чтобы не индуцировать иммунный ответ в организме хозяина является пептидогликан
Механизмы персистенции бактерий и их защита от иммунных воздействий макроорганизма: 1) факторы, „экранирующие” клеточную стенку бактерий; 2) „антигенная мимикрия” – наличие общих гетерогенных антигенов в системе „паразит – хозяин”; 3) секретируемые факторы бактериальной природы, инактивирующие защитные механизмы хозяина; 4) образование форм с отсутствием (дефектом) клеточной стенки бактерий (L-формы, микоплазмы).
1. Факторы, экранирующие клеточную стенку бактерий Кнаружи от пептидогликана бактерии образуют высокополимерные структуры, со множественностью модификаций их химического строения
капсулы, микрокапсулы, слизи, поверхностные белки стрептококки адсорбируют на себя фибриноген и 2-микроглобулин, гаптоглобулин, сывороточный альбумин стафилококки, стрептококки сорбируют Ig G за счет определенного типа связывания – Fc-рецепции Описаны различного рода поверхностные протеины, экранирующие пептидогликан бактерий и обеспечивающие штаммам устойчивость к действию сыворотки крови у Neisseria gonorrhoeae, E. coli
Выявлена роль О-специфических боковых цепей липополисахаридов в качестве фактора устойчивости к комплементу грамотрицательных бактерий всех групп. Липид А связывает С1-компонент комплемента.
Антигенная мимикрия Антигеное родство менингококков и эритроцитов человека группы А и В. Cреди заболевших генерализованной менингококковой инфекцией и среди бактерионосителей менингококков чаще преобладают лица с группой крови А (II).
Гемолитические стрептококки группы А содержат перекрестно реагирующие АГ (в частности, М-протеин), общие с АГ эндокарда и клубочков почек человека.
Схема антигенной мимикрии между Klebsiella pneumoniae и HLA человека. Гомологичный участок K. pneumoniae и антигены гистосовместимости человека (HLA B-27) имеют 6 из 9 пар сходных аминокислот [Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., 1996]
У возбудителя сифилиса есть фосфолипиды, сходные по строению с теми, которые имеются в сердце животных и человека. Поэтому кардиолипиновый антиген сердца животных используется для выявления антител к спирохете у больных людей (реакция Вассермана).
Установлена гомология аминокислотных последовательностей микоплазменных адгезинов, и человеческих CD4 и белков главного комплекса гистосовместимости II класса
Секретируемые факторы бактериальной природы Трипсиноподобные ферменты, которые расщепляют иммуноглобулины подкласса А1 Типичны для патогенов, инфицирующих слизистые оболочки организма (Neisseria, Haemophilus, Streptococcus )
протеазы, продуцируемые Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens расщепляют Ig G, лизоцим, фибронектин и даже компоненты тканей, включая фибробласты. антилизоцимная активность - у грамотрицательных бактерий обнаружена в 88 – 100 % случаев (протеаза псевдомонад – эластаза, расщепляет лизоцим на 3 фрагмента) Антилизоцимная активность выявлена у шигелл, сальмонелл, кишечных палочек, протеев, йерсиний, гонококков, менингококков, пневмококков и закономерно - у стафилококков (особенно у носителей этих штаммов).
антиинтерфероновый признак -характеризует способность бактерий инактивировать антибактериальный фрагмент препарата человеческого лейкоцитарного интерферона (у большой группы патогенных и условно-патогенных грамотрицательных и грампозитивных бактерий) Штаммы энтеробактерий, выделенные от больных лиц, обладали данным признаком в 90,4 – 100 % случаев, тогда как среди штаммов, изолированных от здоровых лиц и из внешней среды, этот показатель соответственно был снижен до 16,1 и 1,6 %.
Антикомплементарная активность обнаружена у Clostridium histolyticum, Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Staphylococcus aureus и S. epidermidis, где бактериальные клетки продуцировали протеолитические ферменты, разрушающие белки системы комплемента.
каталаза, определяющая устойчивость к фагоцитозу нейтрофилами человека S. аureus и N. gonorrhoeae.
Бактериальный стриптиз В качестве факторов индукции L - форм отмечают: факторы иммунитета – комплемент, иммуноглобулины; ферменты – лизоцим, аутолизины, лизостафин; аминокислоты – глицин, метионин, аргинин, фенилаланин, лейцин антибиотики, действующие на клеточную стенку, - пенициллины, цефалоспорины, другие β - лактамные антибиотики
Phase-contrast micrograph showing cell morphology of Rhodoferax fermentans (strain FR2).Curved rods occurring singly and in pairs and a spheroplast-like cell are observed. Bar 10 lm.
Escherichia coli K12 J62 Размер кадра 7,8ґ 8,2 мкм2
Изображение одиночной бактерии E. coli JM109, осажденной на поверхность слюды Размер изображения 3ґ 2,5 мкм2. Изображение получено с помощью атомно-силового микроскопа в режиме постоянной силы.
Macrophage engulfing bacteria
Alveolar macrophage phagocytosis of E. coli on the outer surface of a blood vessel in the lung pleural cavity
Human neutrophil granulocyte white blood cell (leukocyte) stretching pseudopods to contact Shigella flexneri Bacteria before phagocytosis
Macrophages capturing bacteria for consumption 3000x