Презентация на тему: В-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

В группу антибиотиков объединяют в настоящее время химиотерапевтические вещества, образуемые при биосинтезе микроорганизмов, их производные и аналоги, вещества, полученные путем химического синтеза или выделенные из природных источников В группу антибиотиков объединяют в настоящее время химиотерапевтические вещества, образуемые при биосинтезе микроорганизмов, их производные и аналоги, вещества, полученные путем химического синтеза или выделенные из природных источников (ткани животных и растений), обладающие способностью избирательно подавлять в организме возбудителей заболеваний (бактерии, грибы, простейшие) или задерживать развитие злокачественных новообразований). Антибиотики могут оказывать иммуномодулирующее действие

Антибиотики относятся к наиболее часто назначае-мым группам лекарственных средств: Антибиотики относятся к наиболее часто назначае-мым группам лекарственных средств: 100% хирургических больных 70-100% соматических. В России используется 30 различных групп антибиотиков и около 200 препаратов.

Александр Флеминг в 1928 году открыл пенициллин. Александр Флеминг в 1928 году открыл пенициллин.

Эрнест Чейн Эрнест Чейн

В нашей стране в 1943 году в промышленное производство пенициллин запущен при активном участии Ермольевой З.В.

Уникальные свойства антибиотиков: Уникальные свойства антибиотиков: Мишень-рецептор находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма. Активность антибиотиков не является постоянной, а снижается со временем, что обусловлено формированием устойчивости (резистентности). Резистентность – неизбежное биологическое явление, предотвратить ее практически невозможно. Антибиотикорезистентность – это опасность не только для пациента, но для многих других людей.

Распространение и эволюция генов резистентности – результат взаимодействия различных генетических структур: хромосом, плазмид, фагов, транслоцирующих элементов. Распространение и эволюция генов резистентности – результат взаимодействия различных генетических структур: хромосом, плазмид, фагов, транслоцирующих элементов. Механизмы передачи генов резистентности общие для всех процессов передачи генетической информации. При трансформации переносятся гены, локализованные как в хромосоме, так и в плазмидах. Этот процесс имеет значение прежде всего для пневмококков и нейссерий.

Роль трансдукции трансдукции ( с помощью фагов), в природе также ограничена. Роль трансдукции трансдукции ( с помощью фагов), в природе также ограничена. Основным способом переноса генов, локализованных в плазмидах, в пределах одного вида или между родственными видами является конъюгация. Передача плазмид происходит с высокой частотой, что приводит к распространению штаммов с внехромосомной устойчивостью. Приобретает характер эпидемии.

Высокая биологическая активность по отношению к чувствительным микроорганизмам. Высокая биологическая активность по отношению к чувствительным микроорганизмам. Избирательность действия - активность в отношении отдельных групп микроорганизмов. Требования : Максимальная терапевтическая эффективность при минимальной концентрации в организме человека. Максимальное действие при минимальной токсичности. Стабильность при широких диапазонах рН(per os). Не вызывать аллергических реакций у хозяина Не воздействовать на нормальную микрофлору

По происхождению: По происхождению: Природные: Из собственно бактерий (грамицидин с) Из актиномицетов (стрептомицин) Из грибов и лишайников (пенициллин, цефалоспорины). Полусинтетические – продукты модификации молекул: Оксациллин, ампициллин и др. Синтетические : Сульфаниламиды Хлорамфеникол – природный, но получают синетичесим путем

По спектру антимикробной активности: По спектру антимикробной активности: Антибактериальные Противогрибковые Антипротозойные По типу взаимодействия: Бактериостатические – ингибируют рост, но не вызывают гибели бактерий, клетки сохраняют способность к росту (макролиды). Бактерицидные – убивают бактериальную клетку (аминогликозиды, пенициллины,цефалоспорины).

Ингибиторы синтеза клеточной стенки. Ингибиторы синтеза клеточной стенки. Ингибиторы синтеза белка на рибосомах. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот Нарушающие функцию мембран клетки

Ингибируют фермент транспептидазу (осущест-вляет образование попереч-ных «межпептидных» связей между линейными цепями муреина). Ингибируют фермент транспептидазу (осущест-вляет образование попереч-ных «межпептидных» связей между линейными цепями муреина). Транспептидаза один из пенициллин связывающих протеинов (ПСП). В присутствии пенициллина в бактериальной клетке активируют аутолизины, разрушающие пептидо-гликан.

Пенициллин (природный). Пенициллин (природный). Высокая активность по отношению Г+ коккам. Г+ палочковидным бактериям (бациллы и клостридии), Г- кокки (менингококки). Бактерицидный эффект. Неактивны по отношению Г- палочковидным (энтеробактерии:клебсиел-лы, эшерихии, протеи). Разрушаются В-лактамаза-ми (пенициллиназа).

Продукция ферментов: разрушающих антибиотик, таких как B-лактамазы (разрушают В-лактамное кольцо). Модифицирующих антибиотик (добавляются новые хими-ческие группы, которые инактивируют антибиотик).

Изменение структуры мишени транспептидазы (ПСП)– антибиотик не может связаться с мишенью и возникает резистентность ко всем В-лактамным анти-биотикам (MRSA). Изменение структуры мишени транспептидазы (ПСП)– антибиотик не может связаться с мишенью и возникает резистентность ко всем В-лактамным анти-биотикам (MRSA).

Изменение проницаемости клеточных мембран.

Изменение структуры транспортных систем. Изменение структуры транспортных систем.

Полусинтетические пенициллины. Полусинтетические пенициллины. Антистафилококковые пенициллины (оксациллин, клоксациллин). Спектр активности как у пенициллина. Устойчивы к действию пенициллиназы,(фермент, разрушающий антибиотик), эффективны в отношении PRSA, в этом основное клиническое значение препаратов.

Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин). Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин). Широкий спектр активности, действует на грамотрица-тельные (эшерихии,протеи, сальмонеллы). Неэффективен в отношении синегнойной палочки и клебсиелл. Слабее чем пенициллин в отношении стрептококков

Карбоксипенициллины Карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин). Действуют на синегнойную палочку, протеи, некоторые неспорообразующие анаэробы ( B. fragilis). Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA.

Уреидопенициллин (азлоциллин, мезлоциллин). Уреидопенициллин (азлоциллин, мезлоциллин). Действуют в 4-8 раз актив- нее на синегнойную палочку, протеи Высокая активность к неспорообразующим анаэробам ( B. fragilis). Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA.

Карбапенемы Карбапенемы (имипенем, мерапенем) Широкий спектр активности в отношении всех клинически значимых микроорганизмов, включая проблемные (синегнойная палочка, энтерококк, неспорообразующие анаэробы). Неактивны в отношении MRSA. Антибиотики резерва, назначаются при тяжелых инфекциях, вызванных множественно устойчивыми микроорганизмами Ингибируют в-лактамазы.

Монобактамы (азтреонам, тазобактам). Монобактамы (азтреонам, тазобактам). Выраженный бактерицидный эффект в отношении грамотрицательных, микроорга-низмов, устойчивы к действию В-лактамаз. Создание этих препаратов – пример преодоления резистентности, вызванной ферментами.

Состоят из 2-х компонентов: В-лактамный Состоят из 2-х компонентов: В-лактамный антибиотик и ингибитор в-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам). Аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота). Широкий спектр активности. Неактивны в отношении MRSA. Антибиотики резерва.

Общие свойства цефа-лоспоринов: Общие свойства цефа-лоспоринов: Выраженный бактерицидный эффект. Низкая токсичность. Широкий терапевтический диапазон. Синергизм с аминоглико-зидами. Не действуют на энтеро-кокки,MRSA.

I поколение цефалоспоринов: I поколение цефалоспоринов: Цефазолин, цефалотин,цефамезин. Спектр активности : Активны в отношении грамположительных микроорганизмов. Умеренная активность в отношении грамотрицательных. Не действует на синегнойную палочку, серрации. энтерококки,MRSA. Устойчивы к стафилококковым В-лактамазам.

II поколение цефалоспоринов6 II поколение цефалоспоринов6 Цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефметазол. По спектру активности в отношении грамположительных бактерий аналогичны цефалоспоринам I поколения. Более активны по отношению к грамотрицательным бактериям (клебсиеллы, эшерихии,сальмонеллы). Не действует на синегнойную палочку, серрации. энтерококки,MRSA.

III поколение цефалоспоринов: цефотаксим (клафоран), цефтазидим (фортум). III поколение цефалоспоринов: цефотаксим (клафоран), цефтазидим (фортум). Высокая активность в отношении грамотрицательных бактерий (включая госпитальные штаммы). Активность в отношении синегнойной палочки. Избирательная (цефтазидим) антианаэробная ( B. fragilis). активность. В отношении грамположительных кокков активность ниже, чем у цефалоспоринов I – II поколений Не действуют на энтерококки,MRSA. Применяются для лечения тяжелых форм инфекций.

IV поколение цефалоспоринов: IV поколение цефалоспоринов: Цефпирон, цефитим. Широкий спектр активности в отношении всех клинически значимых микроорганизмов, включая проблемные (синегнойная палочка, энтерококк, неспорообразующие анаэробы). Не действуют на энтерококки,MRSA. Устойчивы к действию В-лактамаз.

Ампициллин, пенициллин – аллергические реакции. Ампициллин, пенициллин – аллергические реакции. Ампициллин, в меньшей степени цефалоспорины – дисбактериоз. Очень высокие дозы пенициллина нейротоксический эффект.

Ванкомицин, ристомицин. Ванкомицин, ристомицин. Нарушают синтез клеточной стенки, путем комплексообразования с различными пептидными структурами и блокирует оба процесса: образование гликозидных и межпептид-ных связей. В результате нарушается целостность клеточной стенки и наступает осмотический лизис бактериальной клетки.

Ванкомицин активен в отношении большинства грамположительных кокков, включая MRSA. Ванкомицин активен в отношении большинства грамположительных кокков, включая MRSA. Не действует на грамотрицательные бактерии и микобактерии. Препарат выбора для лечения инфекций, вызванных MRSA и энтерококками. Токсичен (ототоксичность, нефротоксичен, флебиты).

Аминогликозиды Аминогликозиды Содержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликановым фрагментом. Связываются с 30S-субъединицей рибосом. Бактерицидный эффект связан с нарушением механизма связывания рибосом с Т-РНК и образованием дефектных инициационных комплексов

Аминогликозиды Аминогликозиды I поколение – стрептомицин, канамицин, мономицин. Активны в отношении грамотрицательных бактерий и микобактерий, возбудителей туберкулеза, бруцеллеза. II поколение – гентамицин, тобрамицин. Активны в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку, энтеробактеры, серрации.Грамположительные кокки. III поколение –амикацин, нетилмицин Активны в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку, энтеробактеры, серрации. Устойчивы к ферментам, инактивирующими другие аминогликозиды. Грамположительные кокки.

Аминогликозиды- побочные действия. Аминогликозиды- побочные действия. Нефротоксический эффект – нарушения функции почек ( выражен у гентамицина). Ототоксичность – повреждения слухового нерва ( стрептомицин). Нарушается передача импульса в нервно-мышечном аппарате (курареподобный эффект).

Важнейший механизм – ферментативный. Важнейший механизм – ферментативный. Добавляются новые химические группы, которые инактивируют антибиотик. Метилирование Ацетилирование Фосфорилирование

Макролиды в структуре содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводными остатками. Макролиды в структуре содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводными остатками. Природные : эритромицин, олеанодомицин, рокситромицин Полусинтетические Азитромицин Кларитромицин

Связываются с 50S субъединицей рибосом.

Общие свойства макролидов: Общие свойства макролидов: Бактеристатическое действие. Преимущественная активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки). Активность против хламидий, микоплазм. риккетсий. Неактивны в отношении грамотрицательных бактерий. Очень низкая токсичность. Усиливают перистальтику кишечника

Производное эритромицина азитромицин (азалиды). Обладает уникальной способностью накапливаться внутри эукариотической клетки и во внесосудистом русле.Концентрация в тканях в 100 раз выше, чем в сыворотке. Более активны в отношении грамотрицательных бактерий, включая H.influensa, N. gonorrhoeae. Препарат выбора для лечения инфекций, передающихся половым путем и инфекций верхних дыхательных путей.

Механизм резистентности к макролидам ферментатив-ный, метилирование 2х адениловых остатков в 23S рибосомальной РНК, анти-биотик не соединяется с рибосомой.

Линкомицин и клин-дамицин. Линкомицин и клин-дамицин. Связываются с 50S субъединицей По антимикробному действию близки к макролидам. Активны а отношении грамположительных кокков Некоторых грамположительных палочек, микоплазм. Выражена антианаэробная активность Не действуют на грамотрицательные.

Линкомицин и клиндамицин. Накапливается в костной ткани. Иммуномодуляторы. Побочные эффекты – псевдомембранозный колит, что связано с избыточным размножением Closridium difficile.

Побочные эффекты псевдомембранозный Побочные эффекты псевдомембранозный колит. Связано с избыточным размножением Closridium difficile. 2 токсина Энтеротоксин Цитотоксин Возникает диарея, воспаление. Лечение ванкомицином

Тетрациклины (доксациклин) связываются с 30S субъединицей, воздействует и на 70S млекопитающих. Тетрациклины (доксациклин) связываются с 30S субъединицей, воздействует и на 70S млекопитающих. Широкий спектр активности: Г+, Г-, хламидии, риккетсии, бруцеллы, йерсинии. Новое поколение-глилцилциклин.

Изменение структуры транспортных систем. Изменение структуры транспортных систем. Механизм резистентности- эффект «помпы».

Побочные эффекты тетрациклинов. Побочные эффекты тетрациклинов. «Черные зубы у детей».Откладываются в костной ткани. Фотосенсибилизация. ЖКТ – рвота натощак.

Оксазолидины Оксазолидины Линезолид - новое поколение антибиотиков.

Линезолид новая группа антибиотиков. Линезолид новая группа антибиотиков. Связывается с 23S рибосомальной РНК в 50 Sсубъединице рибосом. Активен в отношении ванкомицин-резистентных энтерококков метициллин-резистентных стафилококков, пенициллин-резистентных пневмококков. Бактерицидный эффект в отношении пневмококков. Бактериостатический по отношению энтерококков и метициллин-резистентных стафилококков.

Первые хинолоны - нали- Первые хинолоны - нали- диксовая кислота. Фторхинолоны Ципрофлоксацин Офлоксацин Норфлоксацин. «Респираторные фторхинолоны» Левофлоксацин, мoкси-флоксацин.

Ингибируют фермент – Ингибируют фермент – ДНК-гиразу, бактериальную) нарушается суперспирализация ДНК. Бактериальная клетка не может осуществлять репликацию ДНК

Изменение структуры-мишени ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Рифампицин –нарушает синтез бактериальной РНК, блокируя фермент фермент РНК полимеразу. Рифампицин –нарушает синтез бактериальной РНК, блокируя фермент фермент РНК полимеразу. Активны в отношении M.tuberculosis, N.meningitidis, H.influenzae. Окрашивает при выведении в оранжевый цвет мочу, слюну.

Полимиксины семейство полипептидных Полимиксины семейство полипептидных Антибиотиков. Полимиксин Е – циклический полипептид, в его составе 10 аминокислот. Положительно заряженные аминогруппы действуют как детергент, разрывает фосфолипидные структу-ры в мембране клетки. Активен в отношении Г- бактерий, особенно синегнойной палочки. Нефротоксичен, нейротоксичен.

Липопептидные антибиотики-новый класс мембраноактивных антибиотиков. Липопептидные антибиотики-новый класс мембраноактивных антибиотиков. Даптомицин – бактерицидная активность в отношении резистентных Г+ кокков (энтерококков, метициллин-резистентных стафилококков. Вызывает деполяризацию Цитоплазматическойю Резистентность редкою Токсичны

Полиеновые антибиотики ( содержат много ненасыщенных двойных связей в макролидной структуре), связываются с эргостеролами мембран грибов. Полиеновые антибиотики ( содержат много ненасыщенных двойных связей в макролидной структуре), связываются с эргостеролами мембран грибов. Амфотерицин В