Презентация на тему: Таргетная терапия у онкологических больных

ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Определение ТАРГЕТНАЯ терапия в онкологии –  это терапия направленного действия,  то есть, воздействия на опухолевые «мишени» (белки, рецепторы, гены), имеющие важнейшее («критическое») значение для развития новообразования.Благодаря направленному действию целевые препараты поражают в основном опухолевые клетки и практически не повреждают здоровые органы и ткани, на которых мишени отсутствуют или их повреждение не является критичным.

Онкогенез Онкогенез-многоступенчатый процесс включает в себя: генетические изменения трансформация нормальных клеток в опухолевые (нарушение клеточной пролиферации, ангиогенеза, апоптоза) При целевой терапии проводят точечное воздействие на указанные выше причины онкогенеза.

Основные звенья онкогенеза

Механизм действия Предназначенные для таргентной терапии препараты обладают разными механизмами действия. Некоторые из них являются моноклональными антителами -молекулами, подобными тем, которые возникают в организме как иммунный ответ на инфекционное вторжение . Другие подавляют функцию ферментов, которые участвуют в передаче сигнала, необходимого для запуска деления клетки. Третьи – блокируют образование новых сосудов в опухоли, необходимых для ее питания и роста. Таким образом, каждый препарат направленно воздействует на какую-то одну мишень, играющую ключевую роль в развитии опухолевой клетки.

Механизм действия Строение рецепторов фактора роста: - экстрацеллюлярный домен, ответсвенный за соединение с лигандом (фактором роста) - трансмембранная липофильная часть - интрацеллюлярный домен, представляющий  собой тирозинсодержащие  киназы,  с  активации которых  начинается  каскад  последующих реакций по передаче сигнала  на белки‐переносчики В  норме после  связывания  EGFR c  соответствующим  лигандом  и  VEGF с соотвествующим  рецептором  VEGFRпроисходит  активация  рецепторов,  что  индуцирует  последующую  активацию  нескольких  сигнальных путей  (RAS/RAF/MAPK, STAT , PI3K/Akt),  для  трансдукции  митогенного  сигнала  от  рецептора  к  ядру клетки (рис 1.)

Механизм действия В опухолях: - гиперэкспрессия рецептора - аутокринная продукци самой опухолью избыточных гиперактивация количеств лиганда и рецепторов мутация рецепторов неконтролируемуя пролиферация   метастазирование стимуляция ангиогенеза подавление апоптоза

Таргтные препараты Исходя  из  этих  данных,  в  качестве  противоопухолевых  агентов  предложено  использовать моноклональные антитела к: - EGFR (цетуксимаб, панитумумаб) – блок сигнальных путей, апоптоз - VEGF (бевацизумаб) реагирует с участком VEGF, ответственным  за связывание с  соответствующим  рецептором,  что блокирует  образование  ангиогенного  сигнала  и,  как  следствие подавляет неоангиогенез.  

Таргетные препараты  к семейству рецепторов эпидермального фактора роста ІІ типа также относят   рецептор Her-2/neu, присутствующий и в нормальных тканях молочной железы человека — в среднем 20 000–50 000 рецепторов на поверхности клетки, однако их количество возрастает до 1 000 000 и более на поверхности раковых клеток(HER2-позитивный рак груди) Герцептин – очень эффективный препарат в лечении HER2-позитивного рака груди у женщин на II, III и IV стадиях рака. Герцептин назначается обычно внутривенно один раз в 1 – 3 недели.

Механизм действия герцептина Герцептин представляет собой особые антитела, которые прикрепляются к HER2-рецепторам раковых клеток, в результате чего они не могут получать необходимый для их роста сигнал. Кроме того, герцептин помогает иммунной системе пациентки распознавать раковые клетки и уничтожать их.

Просто примите таблетку Подавляющее число препаратов для таргетной терапии выпускается в виде таблеток. Это позволяет больным не находиться в стационаре и зачастую чувствовать себя настолько хорошо, чтобы продолжать работать. Несомненным преимуществом является также и низкая токсичность, не требующая частого контроля показателей крови, госпитализации при развитии осложнений.

Благодаря усилиям ученых сегодня в клинической практике уже используется более 10 препаратов с молекулярно-направленным действием. Несколько десятков проходят апробацию в клинических исследованиях. Их появление на фармацевтическом рынке ожидается в ближайшие годы.Параллельно продолжается процесс изучения молекулярно-генетических особенностей опухолевой клетки. Он позволит пролить свет на уязвимые звенья ее развития и создать арсенал препаратов, достаточный не только для подавления роста, но и для полного разрушения злокачественных клеток. А это вселяет надежду на излечение человечества от столь грозного заболевания, как рак.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ