Презентация на тему: Современная фармакотерапия эпилепсии у детей

Современная фармакотерапия эпилепсии у детей Милованова О.А.

Общие принципы стратегии АЭП терапии Монотерапия Монотерапияпрепаратом 2-го ряда Монотерапия препаратом 3-го ряда Комбинация 2 АЭП Комбинация 2-ух препаратов 2-го ряда Комбинация 3-х АЭП Комбинация 3-х препаратов 2-го ряда Консультация нейрохирурга – показания к операцииKarceki, Morrell, and Carpenter, 2001

Широкий спектр Широкий спектр Узкий спектр

Преимущества монотерапии АЭП Снижение риска побочных явленийНе возникает отрицательное взаимодействие между АЭПУдобство в применении Меньше стоимость леченияКонтроль концентрации АЭП в кровиПолитерапия Резистентность к базовому препаратуВ случае отсутствия эффекта - изменить дозировки или произвести замену АЭП

Причины неэффективности АЭП терапии ОбъективныеПорок развития головного мозгаПрогрессирование нейродегенеративного заболеванияСубъективныеНеправильный диагнозНеправильное назначение препаратаНеадекватная дозировкаНевыполнение пациентом рекомендаций

Контроль за эффективностью и безопасностью Ведение дневника приступовЭлектроэнцефалографическое обследованиеОбщие и биохимические анализы мочи и кровиУльтразвуковое обследование органов брюшной полостиКонтроль концентрации АЭП в крови

Нерешенные проблемы АЭП терапии Более высокая безопасностьпрепараты первой линии терапии обладают низким уровнем безопасности, например: вальпроаты ухудшение когнитивных функций, прибавка веса, тремор, выпадение волос. Возможны тяжелые повреждения печени и поджелудочной железы. S. Shovron: Handbook of Epilepsy Treatment, 2000.

Показания для назначения новых АЭП Фармакорезистентная эпилепсияНеэффективность политерапииВыявление нежелательных побочных эффектов

Свойства, учитываемые при выборе новых АЭП Спектр активности (припадок/синдром)ЭффективностьПрофиль переносимостиЛекарственные взаимодействияПростота употребленияЦена

Топирамат зарегистрирован в 1999 году

Инструкция по медицинскому применению препарата Топамакс. Фармакологический комитет МЗ РФ (2002) Парциальные или генерализованные тонико-клонические приступы у детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими АЭП,Дополнительная терапия при лечении приступов, связанных с синдромом Леннокса – Гасто, Впервые диагностированная эпилепсия у взрослых и детей старше 2 лет.

Результаты исследованиямонотерапия (топамакс) (Зыков В.П., и др. 2004)

До лечения К.Д. 8 лет (доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками)

К.Д. 8 лет (Доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками). Повторная ЭЭГ на монотерапии (топамакс) в дозе 4,5 мг/кг/сут

Топирамат (топамакс) Монотерапия Начальная доза 0,5 - 1 мг/кг/сут.Оптимальная терапевтическая доза – 5 мг/кг/сут. Максимальная доза - 10 мг/кг/сут

Побочные действия топирамата Со стороны нервной системы - часто (особенно во время подбора дозы) атаксия, снижение концентрации внимания, головокружение, чувство усталости, парестезии, сонливость, нарушение мышления, психомоторная заторможенность, эмоциональная лабильность. Со стороны пищеварительной системы в отдельных случаях - повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, печёночная недостаточность. Прочие: повышенный риск нефролитиаза, уменьшение массы тела.

Леветирацетам (Кеппра) зарегистрирован в 2002 году

Леветирацетам – механизм действия* синаптические пузырьки, содержащие нейромедиаторы *Lynch BA et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9861-6. Epub 2004 Jun 21. “The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam.”

Особенности фармакокинетики Биодоступность~100Линейная зависимость между суточной дозой и плазменной концентрациейВремя достижения пиковой концентрации – 1-1,3 часа.Период полувыведения- 6-8 часовСвязывание с белками плазмы – минимальное, <10%Не метаболизируется в печениВывод в неизменном виде через почкиТитрация дозы - быстрая; стартовая доза – эффективная доза. Дозировка - дважды в деньЛекарственные взаимодействия - отсутствуют

Показания Дополнительная терапия при парциальных припадках (ПП/СПП/ВГСП)Педиатрия в Австралии с 2003 г, в США и Европе – с 2005 г, в России – процесс регистрацииПо результатам клинических исследований регистрируются показания при ЮМЭ и ИГЭ

Эффективен с первого дня

Кеппра: лекарственные формы Таблетки по 250 мг (голубые)Таблетки по 500 мг (желтые)Таблетки по 750 мг (оранжевые) Таблетки по 1000 мг (белые)Суспензия 10%

Кеппра: дозировка и применение У детей начальная терапевтическая доза 10 мг/кг/день. Возможно повышение до 30 мг/кг/день. Описаны случаи применения до 100 мг/кг/день при некурабельных эпилепсиях.

Не ухудшает когнитивные функции Percentage change from baseline(QOLIE-31)

Побочные действия леветирацетама леветирацетам 1000 - 4000 mg/day (n=672) плацебо (n=351)Adapted from Shorvon and van Rijckevorsel, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:426-428Erratum: Shorvon and van Rijckevorsel, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;73:102

Эффективность Кеппры в терапии различных типов приступов Редукция приступов (%) Миоклонические(n=21) Тонико-клонические(n=43) Абсансы(n=22)

Кеппра: лечение ИГЭ с миоклоническими припадками Пациенты, достигшие ремиссии в 12-недельный период оценки. Percentage (%)

Кеппра у детей: сравнение с остальными АЭПDouble-blind, placebo-controlled, adjunctive therapy trials

Эффективность Кеппры при резистентной симптоматической фокальной эпилепсии у детей и молодых взрослых (К.Ю. Мухин и соавт., 2004) 20 пациентов в возрасте 12-25 лет с рефрактерной симптоматической фокальной эпилепсией как добавочный АЭП.Дозы: 1000-4000 мг/сут (22-57 мг/кг/сут) в 2 или 3 приема.Эффективность: полная терапевтическая ремиссия – 27%; урежение частоты – 53%, незначительный эффект -20%.Побочные эффекты: 3 (возбудимость, нарушение сна).

Леветирацетам: выводы Леветирацетам эффективен при всех видах парциальной эпилепсии (СПП с вторичной генерализацией, при фокальных моторных приступах, при миоклонических приступах).Достижение ремиссии у пациентов фармакорезистентной эпилепсией.Низкий уровень отмены из-за невыраженных побочных эффектов.

Леветирацетам - выводы Новый механизм действия Широкий терапевтический диапазон Удобен в употреблении-Фармакокинетика близкая к идеальной-Быстрая титрация-Нет известных взаимодействий-Двукратный приём

Перспективы применения ЭПИЛЕПСИЯ:- Генерализованные приступы- Монотерапия- Педиатрия НЕЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ:- Головная боль- Биполярные расстройства- Синдром Туретта** Awaad Y. et al. Use of levetiracetam to treat tics in children and adolescents with Tourette syndrome. // Movement disorders. 2005 Jun; 20 (6): 714-718.