Презентация на тему: ДИСТРОФИИ

ДИСТРОФИИ профессор Гарина Ивановна Кравцова

Дистрофия – патологический процесс, в основе которого лежат нарушения тканевого (клеточного) метаболизма, ведущие к структурным изменениям. Дистрофия рассматривается как один из видов повреждения (альтерации). Дистрофия – морфологическое выражение нарушенного обмена веществ

Морфогенетические механизмы дистрофии: Морфогенетические механизмы дистрофии: 1. Инфильтрация – избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки и межклеточное вещество. Накопление веществ связано с возникающей недостаточностью ферментных систем, метаболизирующих эти продукты. 2. Декомпозиция (фанероз) – распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, ведущий к нарушению тканевого ( клеточного) метаболизма и накоплению продуктов нарушенного обмена в тканях (клетке). 3. Извращенный синтез – синтез в клетке веществ, не встречающихся в ней в норме. 4. Трансформация – образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов, которые идут на построение белков, жиров и углеводов.

Классификация дистрофий. Классификация дистрофий. 1. В зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных клетках или строме и сосудах: а) паренхиматозные; б) стромально-сосудистые; в) смешанные. 2. В зависимости от вида нарушенного обмена: а) белковые (диспротеинозы); б) жировые (липидозы); в) углеводные; г) минеральные. 3. В зависимости от распространенности процесса: а) местные б) системные 4. В зависимости от происхождения: а) приобретенные; б) наследственные.

Стромально-сосудистые (мезенхимальные) дистрофии развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строме органов и стенках сосудов. Стромально-сосудистые (мезенхимальные) дистрофии развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строме органов и стенках сосудов. Различают белковые, жировые, углеводные. Белковые: мукоидное набухание, фибриноидное набухание, гиалиноз, амилоидоз. Жировые – общее ожирение, кахексия Углеводные. Характерно ослизнение тканей : кахексия, недостаточность эндокринных желез (микседема), мукополисахаридозы (наследственные заболевания).

Гиалиноз. Характеризуется накоплением в тканях полупрозрачных плотных масс, напоминающих гиалиновый хрящ. Гиалиноз. Характеризуется накоплением в тканях полупрозрачных плотных масс, напоминающих гиалиновый хрящ. Возникает в исходе фибриноидного набухания, плазморрагии, склероза, некроза. Гиалин – сложный фибриллярный белок. Морфогенез: разрушение волокнистых структур пропитывание их фибрином и другими плазменными компонентами (глобулинами, бета-липопротеидами, иммунными комплексами и пр.) Выделяют гиалиноз собственно соединительной ткани и гиалиноз сосудов; оба эти вида гиалиноза могут быть распространенными и местными.

Местный гиалиноз Возникает в исходе склероза и некроза Примеры: хроническая язва желудка; хроническое воспаление; гиалиноз рубцов (келоиды), стенок сосудов при атеросклерозе, воспалительных экссудатов (глазурная селезенка – гиалиноз капсулы в исходе воспаления), тромбов, стромы опухолей и др.

Распространенный гиалиноз Гиалиноз сосудов – в исходе плазморрагии или фибриноидного набухания. Гипертонической болезни, сахарном диабете, аллергических васкулитах, иммунокомплексных болезнях Гиалиноз собственно соединительной ткани – строма органов, клапаны сердца при ревматических и иммуннокомплексных болезнях, аутоиммунных процессах. Возникает в исходе фибриноидного набухания.

Амилоидоз Характеризуется появлением в строме органов и в стенках сосудов не встречающегося в норме сложного белка амилоида. Амилоид выпадает по ходу ретикулярных (периретикулярный амилоидоз) или коллагеновых (периколлагеновый амилоидоз) волокон. Выраженный амилоидоз ведет к атрофии паренхимы склерозу органов, что сопровождается развитием их функциональной недостаточности. Амилоид состоит из фибриллярного белка (F-компонент), связанного с плазменными глюкопротеидами (Р-компонент).

Амилоидоз Фибриллы амилоида синтезируются клетками – макрофагами, плазматическими клетками, кар-диомиоцитами, гладкомышечными клетками сосу-дов, апудоцитами и др. из белков-предшественников Выделено несколько видов специфичного фибриллярного белка амилоида: АА, AL, ASC1 (ATTR), FAP (ATTR) и др. Для каждого вида фибриллярного белка идентифицированы обнаруживаемые в норме в крови белки-предшественники. Гетерогенность амилоида объясняет разнообразие его клинико-морфологических форм, которые могут быть самостоятельными заболеваниями или осложнениями других болезней.

Характеристика основных форм амилоидоза 1. АА амилоидоз Белок-предшественник – SAA (сывороточный амилоидный белок, синтезируется гепатоцитами, аналогичен острофазному С-реактивному белку) Характеризуется генерализованным поражением Тип отложения амилоида – преимущественно периретикулярный (почки, печень, кишечник, надпочечники, мелкие сосуды )

Характеристика основных форм амилоидоза 2. AL амилоидоз. Белок-предшественник легкие цепи иммуноглобулинов. Характеризуется генерализованным типом поражения Тип отложения амилоида периколлагеновый (сердце, крупные сосуды, нервы, кожа, поперечнополосатая и гладкомышечная ткани и пр.)

Характеристика основных форм амилоидоза 3. ASC1 (ATTR) амилоидоз Белок-предшественник TTR-транстиретин (старое название преальбумин) сывороточный белок, связывающий и переносящий тироксин и ретинол. Как правило является генерализованным с поражением сердца и сосудов. Старческий генерализованный амилоидоз  4. FAP (ATTR) амилоидоз. Белок-предшественник TTR (преальбумин) Поражаются периферические нервы наследственная семейная амилоидная полинейропатия.

Морфологическая диагностика амилоидоза Макроскопическая диагностика амилоидоза: при действии на ткань люголевского ра-ра и 10% серной к-ты амилоид приобретает сине-фиолетовый или грязно-зеленый цвет. Микроскопические окраки: а) при окраске гематоксилином и эозином амилоид представлен аморфными эозинофильными массами; б) при окраске конго красным (специфическая окраска на амилоид) амилоид окрашивается в кирпично-красный цвет; в) при просмотре окрашенных тиофлавином Т препаратов в люминесцентном микроскопе – специфическое зеленое свечение Макро: органы увеличены, очень плотные и ломкие, на разрезе приобретают сальный вид.

Смешанные дистрофии Смешанные дистрофии это морфологические проявления нарушен-ного метаболизма, выявляемые как в паренхиме, так и в строме органов и тканей, возникающие при нарушении обмена сложных белков эндогенных пигментов (хромопротеидов), нуклео-протеидов и минералов.

Нарушения обмена эндогенных пигментов – эндогенные пигментации Эндогенные пигменты (хромопротеиды) – окрашенные вещества различной химической природы, которые синтезируются в организме. Эндогенные пигментации обычно связаны с избыточным накоплением пигментов, образующихся в норме, реже – только в условиях патологии. Эндогенные пигментации могут быть как приобретенными, так и наследственными. Среди эндогенных пигментов выделяют гемоглобино-генные, протеиногенные (тирозиногенные) и липидогенные.

Гемоглобиногенные пигменты Представляют собой различные производные гемоглобина, возникающие при синтезе или распаде эритроцитов. а. В норме образуются ферритин, гемосидерин, билирубин и порфирины (порфирины, являясь предшественниками гема, могут обнаруживаться в минимальных количествах в крови и моче в норме). б. В условиях патологии образуются гематоидин и гематины (солянокислый гематин, формалиновый пигмент, малярийный пигмент (гемомеланин).

 Гемосидероз  Гемосидероз Возникает при повышенном гемолизе – разрушении эритроцитов. Может быть местным и общим, или распространенным. Местный гемосидероз Возникает при внесосудистом гемолизе в очагах кровоизлияний (гематомах). Гемосидероз легкого (бурая индурация легких) при венозном застое вследствие пороков сердца.

Общий гемосидероз Общий гемосидероз Возникает при внутрисосудистом гемолизе, развивающемся: а) при заболеваниях системы крови (анемиях, лейкозах, врожденных дефектах эритроцитов и гемоглобина); б) при отравлениях гемолитическими ядами; в) при инфекционных заболеваниях (малярия, сепсис, возвратный тиф и др.) г) при переливаниях несовместимой крови и резус-конфликте.

Гемосидерин появляется первоначально и преимущественно в мононуклеарных фагоцитах селезенки, печени, лимфатических узлов и костного мозга, а также в макрофагах, разбросанных по другим органам – в коже, поджелудочной железе, почках. В дальнейшем может появляться и в клетках паренхимы (гепатоцитах). Гемосидерин появляется первоначально и преимущественно в мононуклеарных фагоцитах селезенки, печени, лимфатических узлов и костного мозга, а также в макрофагах, разбросанных по другим органам – в коже, поджелудочной железе, почках. В дальнейшем может появляться и в клетках паренхимы (гепатоцитах). По мере накопления пигмента органы приобретают бурую (ржавую) окраску. Микроскопически гемосидерин коричневого цвета, при реакции Перлса голубовато-зеленоватого цвета. В большинстве случаев накопление пигмента в органах не приводит к их дисфункции.

Гематины – окисленная форма гема при гидролизе оксигемоглобина гемомеланин – накапливается внутри эритроцитов под воздействием малярийного плазмодия (имеет вид мелких черных зерен), после распада Э. захватывается макрофагами печени, селезенки. Может накапливаться в головном мозге (коматозная форма острой малярии). Органы, содержащие пигмент, темно-серого цвета. соляно-кислый гематин – в слизистой желудка при кровоизлияниях ( в эрозиях и острых язвах) – темно-коричневого цвета формалиновый пигмент- при помещении тканей в формалин с кислой р-цией

Билирубин. Основной пигмент желчи. Билирубин. Основной пигмент желчи. Образуется в клетке при разрушении гемоглобина, железа не содержит. В крови связывается с альбумином. В гепатоцитах происходит коньюгация – связывание билирубина с глюкуроновой кислотой, после чего он выделяется с желчью. При избыточном накоплении билирубина в крови (более 20 мкмоль/л) в тканях развивается желтуха (появляется желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых оболочек и пр.).

Различают следующие виды желтухи. 1.Надпеченочная (гемолитическая) – возникает при внутрисосу-дистом гемолизе наряду с общим гемосидерозом; в крови увеличивается содержание неконьюгированного билирубина. 2.Печеночная (паренхиматозная) – возникает при заболеваниях печени (гепатиты, гепатозы, циррозы); – нарушаются захват и коньюгация билирубина поврежденными гепатоцитами; – увеличивается содержание коньюгированного и неконьюгированного билирубина. 3.Подпеченочная (механическая) – возникает при обтурации желчных путей (опухолью, камнем); – нарушается экскреция желчи, коньюгированный билирубин поступает в кровь; сопровождается холестазом.

Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты: меланин, адренохром, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток Меланин. Синтезируется в меланосомах в клетках (меланоцитах) из тирозина под действием тирозиназы. Меланоциты – клетки нейроэктодермального происхождения , обнаруживаются базальном слое эпидермиса, сетчатке и радужной оболочке глаза, мягких мозговых оболочках. Пигмент может поглощаться макрофагами – меланофагами. Гистохимический метод – аргентаффинная реакция.

Нарушения обмена – распространенные и местные гиперпигментации и гипопигментации. Гиперпигментации (гипермеланозы) а. Распространенные. Приобретенные: Аддисонова б-нь (туберкулез, опухоли, амилоидоз, аутоиммунные поражения надпочечников), при кахексии, при эндокринных расстройствах – аденоме гипофиза, гипогонадизме, гипертиреоидизме, сах. диабете, оп. яичников, а также при использовании гормональных контрацептивов и беременности. Макро: меланодермия (коричневая окраска кожи, сухость ее и шелушение). Микро: повышение содержания меланина в базальных слоях эпидермиса, атрофия эпидермиса, гиперкератоз. Врожденные: пигментная ксеродерма (пятнистая пигментация кожи, отек, гиперкератоз) – предраковый процесс (рак, меланома) б. Местные: невусы, меланома Гипопигментации: а. распространенные – альбинизм, б. местные – витилиго, лейкодерма

Липидогенные пигменты Липофусцин – пигмент старения, изнашивания. При кахексии, старении в клетках печени, миокарда, скелетных мышц. 1. Бурая атрофия сердца: сердце маленькое, количество жировой клетчатки под эпикардом значительно уменьшено, венечные артерии извитые, миокард плотный, бурого цвета, микро – в цитоплазме бурые зерна пигмента. 2. Бурая атрофия печени –печень уменьшена, плотная, край ее острый, бурого цвета. Микро: истончение печеночных балок, зерна бурого пигмента в цитоплазме гепатоцитов.

Нарушение обмена нуклеопротеидов Подагра, мочекаменная болезнь мочекислый инфаркт, Подагра – хр. заболевание, связанное с наследственным дефектом пуринового обмена. Мужчины 40–50 лет Гиперурикемия, гиперурикурия Периодическое выпадение уратов в мелких суставах пальцев рук и ног, в сухожилиях, околосуставных тканях, в ответ – некроз и воспаление (артриты. бурситы) с развитием соед. ткани и образованием подагрических шишек (деформация). Микро: некроз, аморфные массы с кристаллами мочекислого натрия, воспалительный инфильтрат с гигантскими многоядерными клетками инородных тел и развитие соед.ткани. Подагрическая почка (выпадение солей –атрофия, склероз, воспаление).

Минеральные дистрофии Нарушения обмена кальция С кальцием связаны процессы проницаемости клеточных мембран, возбудимости нервно-мышечного аппарата, свертываемости крови, регуляции кислотно-щелочного равновесия, формирования скелета. Метаболизм кальция Кальций всасывается в виде фосфата в верхнем отрезке тонкой кишки. Для адсорбции кальция в кишке необходим витамин D, который стимулирует образование его растворимых фосфатов.

Основная масса кальция депонируется в костях: компактная кость – стабильное депо, губчатая кость эпифизов и метафизов – лабильное депо. Основная масса кальция депонируется в костях: компактная кость – стабильное депо, губчатая кость эпифизов и метафизов – лабильное депо. Растворение кости и вымывание кальция из депо в одних случаях происходит с помощью отстеокластов (лакунарное рассасывание), в других – образуется «жидкая кость» без участия клеток (гладкая резорбция). Поступление кальция с пищей и из депо уравновешивается экскрецией его толстой кишкой, почками. Паратгормон (гормон околощитовидных желез) способствует вымыванию кальция из костей (стимулируя остеокласты); кальцитонин (гормон щитовидной железы) действует противоположным образом.

Кальцинозы (известковые дистрофии, или обызвествления). Характеризуются отложениями в тканях солей кальция. Могут быть системными и местными По механизму развития различают метастатическое, дистрофическое и метаболическое обызвествление.

1. Метастатическое обызвествление. Основную роль играет гиперкальциемия, возникающая: 1.При патологии органов регуляции обмена кальция – гиперпаратиреоидизме (аденомы, гиперплазия околощитовидных желез); 2. При патологии депо кальция – массивной резорбции костной ткани (миеломная болезнь, метастазы злокачественных опухолей в кости, множественные переломы, длительная иммобилизация костей); 3. При патологии органов выделения кальция (при хронической почечной недостаточности, хронических колитах).

Носит системный характер: Носит системный характер: – поражаются почки, миокард, крупные артерии, легкие (т.е. органы, в которых рН несколько выше, чем в других); – соли кальция в виде фосфата (апатита) в первую очередь выпадают на кристах митохондрий и в лизосомах, которые являются матрицей обызвествления; – после гибели клеток обызвествление распространяется на волокнистые структуры.

Известковые фокусы – фокусы метастатического обызвествления: Известковые фокусы – фокусы метастатического обызвествления: – макроскопически обычно не выявляются; – микроскопически обнаруживаются многочисленные мелкие очаги темно-фиолетового цвета, представленные инкрустированными солями кальция, некротизированными клетками (кардиомиоциты, эпителий канальцев почки и пр.), часто с прилежащими участками стромы, вокруг которых могут быть воспалительный инфильтрат и склероз; – специфической окраской для выявления фокусов обызвествления является серебрение по Коссе, при котором они окрашиваются в черный цвет; – обычно метастатическое обызвествление не приводит к нарушению функции, лишь изредка в связи с поражением легких развивается дыхательная недостаточность, а массивный нефрокальциноз может привести к почечной недостаточности.

2. Дистрофическое обызвествление. Уровень кальция в крови не меняется. Возникает местно при некрозе, дистрофии, склерозе. Для развития имеют значение ощелачивание среды и повышение активности фосфатаз, высвобоэжающихся из поврежденных тканей. Фокусы дистрофичского обызвествления называются петрификатами. Петрифицироваться могут как отдельные некротизированные клетки (псаммомные тельца), так и большие участки некроза

Наиболее часто встречаются следующие проявления дистрофического обызвествления: Наиболее часто встречаются следующие проявления дистрофического обызвествления: а) петрификаты в легких, возникающие при заживлении фокусов казеозного некроза при туберкулезе – очаги белого цвета, каменистой плотности, окруженные соединительнотканной капсулой; б) обызвествленные атеросклеротические бляшки (атерокальциноз).

3. Метаболическое обызвествление (интерстициальный кальциноз, известковая подагра). Уровень кальция в крови не меняется. В развитии обсуждается роль следующих факторов: а) нестойкость буферных систем, удерживающих кальций в растворенном состоянии; б) кальцифилаксия – повышенная чувствительность тканей к кальцию. Может быть системным (распространенным) или ограниченным: а) при системном кальцинозе соли кальция выпадают в коже, подкожной клетчатке, по ходу сухожилий, фасций, в мышцах и сосудах; б) при ограниченном кальцинозе характерны отложения извести в виде пластинок в коже пальцев рук.