Сахарный диабет 1 типаСовременные представления об этиологии, патогенезе, клиники и диагностики. Кафедра общей терапии и кардиологииМосква, 2010 год
определениеИнсулинозависимый сахарный диабет (сахарный диабет типа I) — это болезнь, вызванная разрушением бета-клеток островков поджелудочной железы. Абсолютный дефицит инсулина при инсулинозависимом сахарном диабете приводит к гипергликемии и другим тяжелым метаболическим нарушениям, поэтому у больных, не получающих нужное количество инсулина, неминуемо развивается диабетический кетоацидоз. Как правило, инсулинозависимый сахарный диабет поражает детей, подростков и молодых людей (отсюда его прежнее название: ювенильный диабет), но может начинаться в любом возрасте. Современное название болезни — инсулинозависимый сахарный диабет — указывает на пожизненную потребность больных в инсулине.
Этиология и патогенез Генетическая предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету обусловлена несколькими генами, в том числе — генами, относящимися к области HLA на коротком плече 6-й хромосомы. Главное звено патогенеза — разрушение бета-клеток. В большинстве случаев это разрушение имеет аутоиммунную природу и обусловлено врожденным отсутствием или потерей толерантности к аутоантигенам бета-клеток. Как правило, разрушение бета-клеток происходит медленно и постепенно и поначалу не сопровождается нарушениями углеводного обмена. Эту фазу развития болезни называют латентным инсулинозависимым сахарным диабетом или доклиническим периодом инсулинозависимого сахарного диабета. Когда погибает 80—95% бета-клеток, возникает абсолютный дефицит инсулина, развиваются тяжелые метаболические нарушения и наступает клинический период болезни. Вирусные инфекции могут индуцировать аутоиммунную реакцию против бета-клеток у лиц с генетической предрасположенностью к инсулинозависимому сахарному диабету. Известны токсические вещества, избирательно поражающие бета-клетки и индуцирующие аутоиммунную реакцию.
ПатогенезЭтапами патогенеза СД 1 типа являются:генетическая предрасположенность.
Генетика СД 1 типа Конкордантность по инсулинозависимому сахарному диабету у однояйцовых близнецов гораздо выше, чем у двуяйцовыхУ ближайших родственников больных риск инсулинозависимого сахарного диабета существенно повышен.Если один из однояйцовых близнецов болен инсулинозависимым сахарным диабетом, то риск для другого близнеца достигает 30—50%.Существуют аллели генов HLA-DR, -DQ и -DP, обусловливающие предрасположенность или резистентность к инсулинозависимому сахарному диабету
Патогенез (продолжение)факторы окружающей среды в качестве пускового механизма (к ним относятся некоторые вирусы, в частности вирусы гриппа, паротита, Коксаки, а также сезонность заболевания — осенние и зимние эпидемии заболевания).
Вирусные инфекциибета-цитотропные вирусы. - варианты вируса Коксаки B (чаще всего — B4) - вирусы эпидемического паротита - вирус краснухи - вирус ветряной оспы - вирус кори - цитомегаловирус.
Токсические веществаМногие соединения нитрозомочевины и другие нитро- или аминосодержащие вещества избирательно повреждают бета-клетки.стрептозоциндиазоксидаллоксанвакор
Патогенез (продолжение)иммунологическая активация (воспалительная реакция, появление в крови антител к островковым клеткам, к инсулину; самыми первыми в крови появляются антитела к ферменту глютаматдекарбоксилазе (АТ-GAD), они начинают циркулировать в крови за 15 лет до манифестации сахарного диабета 1 типа).
ИммунологияАутоимунная реакцияАутоимунное разрушение b-клетокИнсулитКлеточное звено имунитетаАутоантитела к антигенам бета-клеток
Патогенез (продолжение)прогрессивная деструкция бета-клеток — клеток, секретирующих инсулин (происходит прямое разрушение клеток посредством аутоиммунных механизмов или же имеет место плохая регенерация (восстановление) клеток после их поражения.нарушения в секреции инсулина.ранние метаболические нарушения.
На этапе деструкции бета-клеток, когда оказываются разрушенными не менее 75% клеток, разворачивается клиника сахарного диабета. У больного появляются и постепенно усиливаются все симптомы болезни (слабость, снижение массы тела, жажда, учащенное мочеиспускание и т.д.).
Первичная профилактикаЦель: предупреждение развития аутоимунной реакции против бета-клеток либо замедлить или блокировать уже начавшуюся аутоимунную реакцию.
КлиникаПолидипсияПолиурияКожный зудПохудениеВыраженная общая и мышечная слабостьСонливостьЗапах ацетона изо рта
ДиагностикаДиагностика сахарного диабета 1 типа в подавляющем большинстве случаев базируется на выявлении значительной гипергликемии у пациентов с выраженными клиническими проявлениями абсолютного дефицита инсулина. Оральный глюкозотолерантный тест с целью диагностики сахарного диабета 1 типа приходится проводить очень редко.
Дифференциальная диагностика определение уровня С-пептида (базального и через 2 часа после приема пищи).определение иммунологических маркеровсахарного диабета 1 типа - антител к островкам поджелудочной железы, к глутаматдекарбоксилазе (GAD65) и тирозинфосфатазе (IA-2 и IA-2P).
ЛечениеЦель лечения — нормализация обмена веществ и энергии, прежде всего — нормализация уровня глюкозы в крови. Основными способами лечения инсулинозависимого сахарного диабета по-прежнему остаются: инсулинотерапия диетотерапия обучение пациентов
Диагностические критерии сахарного диабета и других нарушений углеводного обмена. (ВОЗ, 1999)
Общие требования к диетефизиологическая (полноценная) по составу продуктов;изокалорийная - при диабете 1 типа;4-5-кратный прием пищи в течение суток;исключение легкоусваиваемых углеводов;достаточное содержание клетчатки (волокон);40-50% от общего количества жиров, содержащихся в продуктах, должно быть растительного происхождения.
ПрогнозПри отсутствии инсулинотерапии больной сахарным диабетом 1 типа неизбежно погибает от кетоацидотической комы. При неадекватной инсулинотерапии, на фоне которой не достигаются критерии компенсации сахарного диабета и пациент находится в состоянии хронической гипергликемии, начинают развиваться и прогрессировать поздние осложнения. При сахарном диабете 1 типа наибольшее клиническое значение в этом плане имеют проявления диабетической микроангиопатии (нефропатия и ретинопатия) и нейропатии (синдром диабетической стопы).
Спасибо за внимание!