Презентация на тему: Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
По клеточной мишени По клеточной мишени
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Ингибиторы синтеза фолата - синтез дНТФ Ингибиторы синтеза фолата - синтез дНТФ Аэробы, G+/G- Триметоприм - ингибитор синтеза дигидрофолиевой к-ты Конкурент парааминобензойной –ты у 7,8- дигидроптроат синтазы – уникальный для бактерий фермент Сульфометоксазол - -ингибитор синтеза тетра гидрофилиевой к-ты - дигидрофталат редуктаза (Пронтозил – пролекарство)
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Мишени – 30s или 50 s Мишени – 30s или 50 s Должны попасть внутрь клеток • Классификация – по хим структуре и по этапу Рибосомного цикла Аминогликозиды – Тетрациклины – Макролиды – Хлорамфеникол – Клиндамицин
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
КС бактерий – ковалентно-сшитый полимерный матрикс пептидогликана КС бактерий – ковалентно-сшитый полимерный матрикс пептидогликана Механическая прочность, устойчивость к осмотическому стрессу Степень сшивки ~ прочность Стабильность слоя – трансгликозилазы и пенициллин-связывающие белки (PBP-транспептидазы)- - добавляют дисахариды пентапептидов на пептидогликаны и сшивают их ковалентно Бета-лактамы - ингибируют этап биосинтеза КС – образование пептидной связи – пеницилинирование активного центра PBP (Бета-лактам – аналог терминального D-аланин-D-аланина) Обработка клеток приводит к изменению формы и размера клеток, индукции стрессового ответа и лизису клеток Участвуют также автолизины – белки, высвобождаемые из КС под действием антибиотиков.
Двукомпонентные системы – регуляция активности автолизина Двукомпонентные системы – регуляция активности автолизина PBP1 ингибиторы – филаментация клеток, лизис PBP2 инг – изменяют форму без лизиса PBP3 инг – филаментация, клеточное деление Различные типы β-lactam - разная аффинность к РВР РBP1-β-lactam – наиболее эффективные индукторы пептидогликан гидролазы Филаментация – активация SOS ответа, экспрессия SulA, ингбитора образования перегородки клетки, связывает мономеры FtsZ, полимеризация которых приводит к образованию септы РВР3- β-lactam – индукция филаментации, стимуляция системы DpiAB - активатор SOS ответа. Летальность β-lactam может быть усилена нокаутом DpiAB или sulA. SulA защищает от β-lactam экранируя FtsZ - подтверждено оптами по оверэкспрессии
Механизмы действия антибиотиков
Обработка бактерицидными антибиотиками в летальных концентрациях приводит к образованию вредоносных гидрокил-радикалов через общий механизм оксидативной смерти клеток, что связано с измнениями центрального механизма (цикл ТКК) и метаболизма железа) Обработка бактерицидными антибиотиками в летальных концентрациях приводит к образованию вредоносных гидрокил-радикалов через общий механизм оксидативной смерти клеток, что связано с измнениями центрального механизма (цикл ТКК) и метаболизма железа)
Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия антибиотиков
