Презентация на тему: Бронхолитические средства

Бронхолитические средства

Бронхообструктивный синдром1. Экспираторная одышка (пароксизмыэкспираторного диспноэ)2. Бронхоспазм, нарушение бронхиальной проходимости3. Гиперсекреция бронхиальных желез2/3 случаев бронхообструктивного синдромаявляется проявлением бронхиальной астмы (БА)

Формы бронхиальной астмы 1. Инфекционнозависимая БА2. Атопическая БА3. БА, вызываемая физической нагрузкой4. БА, провоцируемая нестероидными противовоспалительными средствами (аспириновая астма)

Стадии патогенеза БА 1. Иммунопатологическая2. Патохимическая3. Патофизиологическая

Иммунопатологическая фаза БА аллерген к-ки предшественникиМакрофаги синтеза IgE продуцентыIgE + - -Гаптен+белок Т-хелперы Т-супрессорпереносчик (ИЛ-4) (ИФН-γ) ГКС (блокада)IgE фиксация на Fc-R тучных кл-ок и базофилов дегрануляция органы мишени Н1 блокаторы теофиллин, кромолин, изопреналин

Патохимическая фаза БА IgЕ гистамин FcR FcR серотонин R LTC4 LTD4 LTE4 PgD2 нейтрофил эозинофил моноцит Хемотаксис-факторы:LTС4 D4 E4 PgD2 и др. Моментальный спазм бронхов(обратим β-агонистами) Фаза медленного освобожден.(необратим β-агонистами) Хронич. фаза воспаления

Патофизиологическая фаза БА 1. Выброс из вторичных эффекторных клеток (нейтрофилов, эозинофилов, тромбоцитов, макрофагов-моноцитов)протеаз, лизозимов, пероксидаз, LTB4 С4 ТАФ и др. БАВ вызывают повреждения эпителия бронхов, хемотаксис, сосуди- стой проницаемости, гиперреактивности бронхов хрон. воспаление, лежащее в основе БА

Классификация препаратов, для лечения синдрома бронхиальной обструкции Ι. Бронходилататоры: неселективные αβ-адреномиметики эпинефрин (адреналин), эфедрин неселективные β 1 β 2 адреномиметики изопреналин (изадрин) , орципреналинселективные β 2 адреномиметики (сальбутамол, фенотерол -3-8 час)(кленбутерол , формотерол -10-12 час)

Классификация (продолжение) α1-адреноблокаторы -празозин, доксазозин М-холиноблокаторы:неселективные - ипратропия бромид (атровент), метацин, атропина сульфат, платифиллин (М1,2,3)селективные -тиотропия бромид (М1,3), (спирива)

Классификация (продолжение) Метилксантины – теофиллин, аминофиллин, теодур, теотардΙΙ Ср-ва с противовоспалительным и бронхолитическим действием Блокаторы LTD4 и LTE4 рецепторов – зафирлукаст (аколат), монтелукаст (сингулер)

Классификация (продолжение) Ингибиторы 5-ЛОГ - зилеутонΙΙΙ Устраняющие отек слизистой бронховСтабилизаторы мембран ТК для Са ++ кромогликат Na (интал), недокромил Na(тайлед), кетотифен (задитен)Глюкокортикостероиды (ингаляционные) беклометазон (бекотид), флунисолид (ингакорт), флютиказон (фликсотид)

Классификация (продолжение) ΙV Отхаркивающие и муколитические ср-васпособствующие отделению мокротыРастительные – корень алтея, рвотный корень, корень солодки, трава термопсисаСинтетические – терпингидрат, йодид К, йодид Na, натрия гидрокарбонатСпособствующие разжижению мокроты (муколитики) – ацетилцистеин, трипсин, бромгексин, амброксол

Механизм бронходилатирующего действия адреномиметиков Стимуляция β2 R- гл. мускулатуры бронхов и ТК, активности аденилатциклазы, ц АМФ торможение поступления Cа ++ в клетку, снижение тонуса гл. мускулатуры бронхов торможение выброса из ТК и БФ гистамина, серотонина, вызывающих моментальный спазм бронх. мускулатуры

Фармакодинамика и фармакокинетика эпинефрина (адреналина) Основные эффекты – расслабление дистальных бронхов; стимуляция мукоцилиарного клиренса; повышение АД; увеличение силы и частоты сокращений сердцаФармакокинетика – вводят в/м и п/к, эффект через 3-7 минут сохраняется в течение 30-45 минут. В процессе метилирования КОМТобразуется метаболит с β – блокирующим д-м (тахифилаксия)

Побочное действие адреналина 1. Нарушение кровоснабжения Cor2 повышение давления в малом и большом кругах кровообращения3 Гипергликемия (стимуляция гликогенолиза и гликонеогенеза)4. Задержка мочи (стимул. α1 R сфинктера мочевого пузыря)5 Синдром рикошета – усиление бронхоспазма(накопление метаболита с β–блокирующим дей-ствием)

Побочное д-е адреналина (продолжение) 6. Синдром «замыкания легких» – расширение бронхиальных сосудов малого калибра – отек слизистой бронха 7.Синдром «немого легкого» - заполнение мелких бронхов вязким трансудатомПоказания к применениюАнафилактический шокБронхоспазм резистентный к селективным β2 стимуляторам

Неселективные β-адреномиметики (изопреналин, орципреналин) 1. М-м д-я: возбужд. β2 – R стимуляция АДЦ синтез цАМФ блокада входа Cа ++ в клетки гладкомышечных к-к бронхолитическое д-е.2. Возбужд. β1 – R тахикардия, потребления О2 ; аритмияЭффекты: расшир. гл. мускулатуры дистальных бронхов, мукоцилиарный клиренс, частоты и силы сокращ. сердца.

Фармакокинетика изопреналина (изадрин) Биодоступность из ЖКТ – 50% (выражена пресисте-мная элиминация). В/в достигает дистальных отделов в условиях обструкции вызванной отеком и вязким секретом,эффект через 15-20 мин длительность 4-5 час. Ингаляционно эффект через 1-3 мин!!, продолжи-тельность действия 1,5 часа.Биотрансформация КОМТ метоксиизопреналин (β-блокатор)

Механизм бронходилатирующего действия ипратропия бромида (атровент) 1. ФАРМАКОДИНАМИКА - блокада М1-5 R сопровождается торможением активности фосфолипазы C посредством Gi – белка в мембранах ТК и клеток гл. мускулат. бронхов2. Ингибирование фосфолипазы С приводит к уменьшению синтеза вторичных мессендже- ров (диацилглицирола и инозитолтрифосфата)

Механизм бронходилатирующего действия ипратропия бромида (продолжение) 3. Снижение синтеза диацилглицерола и инози-толтрифосфата угнетает активность протеин-киназы С и тормозит высвобождение Ca++ из клеточных депо.4. Блокада М1-5 R подавляет активность гуани-латциклазы, снижает синтез, цГМФ и высвобо-ждение Ca++ из клеточных депо.

Эффекты М холиноблокаторов - ипратропия и тиотропия бромида Бронходилатация (расширение проксимального отдела бронхов)2. Расширение бронхов через 20-30 мин.длительность до 8 часов3.Угнетен. секреции желез, функции мерцат.эпителия и мукоцилиар. клиренса выраже- ны меньше чем у атропина!!4. Тормозят высвобождению БАВ из ТК

Фармакокинетика ипратропия и тиотропия бромида 1. При ингаляции не абсорбируются в кровь и не вызывают системных М –холинолитических эффектов2. Бронхолитический эффект после ингаляции наблю-дается через 20-30 мин; длительность д-я 6-8 час.3. В отличие от β2 миметиков, толерантность развивается, медленно !!.

Показания к применению М - холиноблокаторов 1. БОС, возникающий на фоне хрон. бронхита2. БОС с выраженными признаками ваготонии3. БА физического напряжения4. Бронхоспазм от вдыхания холодного воздуха, пылевых частиц5. М-холинолитики целесообразнее назначать на ночь, в это время тонус вагуса максимален!!

Механизм бронходилатирующего действияметилксантинов (теофиллин, аминофиллин) Мех-м: блокада аденозиновых R–А1 и А2бронхов( бронходилатация), высвобождениекатехоламинов.блокада аденозиновых R–А1 и А2 на ТК взаимо-действие IgE c Fc R тучных клеток; нейтрофиль-ную и эозиноф. инфильтрацию; подавляет выделение провоспалит. ИЛ-1, ФНО;

Механизм бронходилатирующего действияметилксантинов (продолжение) Блокирует активность ФДЭ (высокие дозы)Эффекты: бронхолитический, противовоспалительный, стимулируют мукоцили-арный клиренс.

Фармакокинетика метилксантинов Препараты вводят внутрь до еды, в/м и в/вБД из кишечника <90%; Max в крови через 1-1,5 ч; хорошо проникают в груд. молоко, плаценту, мозг; кратность введения 4-6 раз в сут.; в печени 90% подвергается деметилиров.Т1/2 у взрослых 9 ч. !! (патология печени, почек, сердца Т1/2 более 20 ч)Т1/2 у детей от 1 до 10 лет – 4 часа !!; Т1/2 у новорожденных более 60 часов!! Метилксантины имеют крайне малую широту терап. д-я

Побочные эффекты метилксантинов Терапевт. концентр. в крови 10-20 мкг/мл(транзиторная тошнота, тахикардия,тремор, головн. боль, нарушен. сна)2. Обострение язвенной б-ни желудка ( желуд. секреции) Передозировка!! – аденозиномиметик рибоксин в/в; фенобарбитал, фуросемид; в крайних случаях гемосорбция либо гемодиализ

Показания к применению метилксантинов Купирование астматического статуса, рефрактерного к β2 миметикам (в/в , растворитель NaCL)Профилактика приступов бронхоспазма.

Механизм лечебного д-я кромогликата Na (интал), недокромила (тайлед) Блокируют CL каналы ТК, препятствуют гиперполяризации, которая необходима для входаСа++ в ТК ( высвобождение гистамина, LT, ФАТ)2. Повышают аффинитет β2 R к катехоламинам(устраняют тахифилаксию) клеточную инфильтрацию слизистой бронхов( отсроченную аллергическую реакцию)

Основные эффекты кромогликата Na (интал), недокромила (тайлед) 1. Устраняют отек слизистой бронхов2 Устраняют эозинофильную инфильтрацию слизистой бронхов3. Предупреждают, но не устраняют!! бронхоспазм

Фармакокинетика кромогликата Na (интал), недокромила (тайлед) Препараты в жидкой и порошкообразной форме вводят ингаляционно!! Примерно 10% достигает дистальных отделов бронховОт 5-10% ингалируемого препарата абсорбируется в системный кровотокВыделяются в неизменном виде почками (50-70%) и с желчью (30-50%)Max. эффект через 2 ч., длит. д-я 4-6 ч

Показания к применению кромогликата Na (интал), недокромила Na (тайлед) Профилактика бронхообструктивного синдрома (эффект через 2-8 недель от начала курса лечения кромогликатом Na; через 5-7 суток при лечении недокромилом Naкомбинированные пр-ты: дитэк (кромогликат +фенотерол); интал плюс (кромогликат + сальбутамол)

Фармакодинамика ингаляционных ГКС(беклометазон, флунисолид, флютиказон) 1. синтез липомодулина, ингибируют фосфолип. А2 Синтез липомодулина ГКС увеличивают через 4-24 часа, ранние р-ции на аллерген не предотвращают, тормозят возникновение задержанной анафилактической реакции.2. предотвращают эксудацию (уменьшают отек слизистой бронхов)3. восстанавливают чувствительность β2-R4. блокируют связывание IgE c Fc R ТК