Лекция №12 Тема: Неспецифические и специфические факторы защиты человека (иммунитет). (практика №14)
Иммунитет – способность организма защищаться от чужеродного вещества, для сохранения гомеостаза. Общебиологическое значение иммунитета: 1. распознавание \"своего и чужого\", 2. устранять чужое (элиминировать).
Центральные органы иммунной системы: - Красный костный мозг (стволовые клетки - родоначальники Т- и В- лимфоцитов, фагоцитов и других форменных элементов крови). В - лимфоциты размножаются, дифференцируют, разносятся по организму кровью. Образовавшиеся предшественники Т – лимфоцитов, мигрируют в тимус и образуют популяцию Т – лимфоцитов. - Тимус (вилочковая железа) – предшественники Т - лимфоцитов размножаются, дифференцируются в зрелые Т – лимфоциты, способные распознавать чужеродные антигены, мигрируют с кровотоком в другие органы и ткани, заполняют лимфоузлы. Т.о., в центральных органах иммунной системы рождаются, размножаются, дифференцируются и «обучаются» клетки иммунной системы (иммунокомпетентные клетки).
Периферические органы иммунной системы: селезёнка, аппендикс, миндалины глоточного кольца, лимфатические узлы, скопление лимфоидной ткани в слизистых, кровь, лимфа, где локализуются иммунокомпетентные клетки, которые осуществляют местный (какого – либо органа) иммунный надзор, являются биологическим ситом (фильтруют Ag лимфатические узлы и селезёнка).
Клетки иммунной системы: Фагоциты - способные к активному захвату, перевариванию бактерий, остатков клеток, чужеродных или токсичных частиц, представляют антиген Т- хелперам. Лимфоциты: В-лимфоциты, принимающие участие в синтезе антител (иммуноглобулинов), иммунологической памяти и ГНТ, распознают генетически чужеродные молекулы (имеются антигенраспознающие рецепторы), участвуют в формировании гуморального иммунитета. Активностью В- лимфоцитов «управляют» Т- хелперы и фагоциты. Т - лимфоциты - клетки, обеспечивающие клеточный иммунитет. Различают: 1. Т-хелперы (помощники) - получают информацию от фагоцитов об антигене воздействуют на клоны Т- и В- лимфоциты, последние пролиферируют (размножаются) и дифференцируют
Схема межклеточной кооперации: Ag ---переваривание--- Фагоцит ---фрагмент Ag представляет фагоцит Т-хелперу для определения «свой-чужой»-----Фагоцит----выработка иммуноцитокинов---- В- лимфоциты размножаются------синтез АТ, 2. Т-супрессоры - ингибируют активность Т- лимфоцитов или В- лимфоцитов, препятствуя чрезмерному развитию иммунных реакций (в настоящее время наличие Т- супрессоров под сомнением, хотя супрессорный эффект существует); 3. Т-киллеры - синтезируют фермент перфорин, который лизирует генетически чужеродные клетки
Схема межклеточной кооперации: Ag ---переваривание--- Фагоцит ----цельная клетка Ag представляет фагоцит Т-хелперу для определения «свой-чужой»-----Фагоцит----выработка иммуноцитокинов---- В- лимфоциты размножаются------синтез АТ Фазы иммунного ответа: 1. непродуктивная - распознавание антигенов и взаимодействие иммунокомпетентных клеток; 2. продуктивная - продукция антител. Виды иммунного ответа: 1. естественный 2.искусственный
Виды естественного иммунитета: 1.врождённый, 2.приобретённый, 3.иммунитет новорожденных. 1. врождённый (видовой) - присущ данному виду животных или человека (генотипический признак). Так человек не болеет чумой животных, а животные корью. 2. приобретённый - формируется в процессе жизни индивидуума, в результате перенесённого инфекционного заболевания (постинфекционный). 3. иммунитет новорожденных - пассивная передача антител к плоду при внутриутробном развитии.
Виды искусственного иммунитета: 1. активный 2. пассивный. 1. активный иммунитет - иммунитет, формируется после активного вовлечения иммунной системы под влиянием антигена (при вакцинации); 2. пассивный иммунитет - иммунитет формируется после введения в организм готовых иммуноагрегантов (иммуноглобулины, иммунные сыворотки).
Активный и пассивный иммунитет бывает: 1. гуморальным (от лат. humor - жидкость) работают вещества, которые растворимы в сыворотке крови: а) Потомки В-лимфоцитов - иммуноглобулины, б) Комплемент (от лат.- дополнение, состоит из белков), внедряется в клеточную мембрану микроба, что ведёт к его лизису, в) Пропердин (от лат.- подготовлять) активирует комплемент в присутствии магния, г) Бета - лизины, синтезируются тромбоцитами, действуют на грамположительные бактерии, повреждая ЦПМ, д) Икс - лизины - лизируют грамотрицательные бактерии,
е) Эритрин (в эритроцитах животных) - бактериостатик возбудителя дифтерии, ж) Лейкины - бактериостатическое вещество из лейкоцитов, з) Плакины - бактериостатическое вещество из тромбоцитов, и) Лизоцим (в слезах, слюне, крови, обеспечивает быстрое заживление ран глаза, рта, носа), фермент, синтезируется фагоцитирующими клетками, разрушает оболочку микробных клеток, к) интерферон - белок, синтезируемый фибробластами, лейкоцитами, Т- лимфоцитами. 2. клеточным (иммунный ответ, обусловлен активностью клеток Т- лимфоцитов, фагоцитов); 3. гуморально - клеточным (смешанная форма реагирования).
Дополнительные виды иммунитета: Стерильный иммунитет: после выздоровления организм свободен от возбудителя, Нестерильный иммунитет: возбудитель заболевания сохраняется в организме, и только при этом условии поддерживается иммунитет (туберкулез). Иммунный статус - способность организма к иммунному ответу. Нарушения иммунного статуса и способности к нормальному иммунному ответу называют иммунодефицитными состояниями, которые делятся:
1. первичные (врожденный, вызван генетическим дефектом в эмбриональный период, обусловлен недостаточностью фагоцитоза, системы комплемента, нарушением в гуморальном (В-система) и клеточном (Т-система) звене. Клинически проявляются в виде инфекций (при недостаточности гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции, при недостаточности клеточного - вирусные и грибковые).
2. вторичные (приобретенные, связаны с перенесенными инфекциями (особенно вирусные), инвазиями, соматическими (с нефротическим синдромом), онкологическими заболеваниями, ожогами, тяжелыми травмами, обширными хирургическими вмешательствами, лечебными воздействиями (рентгеновское облучение, лучевая терапия опухолей, терапия кортикостероидами, цитостатиками и иммунодепрессантами, спленэктомией) сопровождаются лимфопенией и гипогаммаглобулинемией). Старость представляет Т-иммунодефицит. 3. комбинированные развиваются при нарушении Т- В- звеньев иммунной системы (частые бактериальные и вирусные инфекции, микотические поражения, ведут к лет. исходу).
Невосприимчивость человека к инфекционным заболеваниям обусловлена иммунитетом и его факторами противомикробной защиты: неспецифическими и специфическими. Неспецифические факторы защиты организма - это первый уровень защиты от микробных агентов, включает: 1. механические барьеры (кожа здоровая, чистая, неповрежденная, непроницаема для микроорганизмов. Слизистые оболочки, слизь и реснитчатый эпителий ВДП освобождают организм от попавших инородных частиц) 2. физико - химические барьеры (ферменты, соляная кислота желудочного сока разрушают перрорально попавших бактерий, вирусы; кислоты (уксусная, муравьиная, молочная) потовых и сальных желёз кожи обладают бактерицидным действием 3. иммунобиологические барьеры резистентности (устойчивости) - фагоцитоз.
Стадии фагоцитоза: 1. хемотаксис - приближение фагоцита к объекту; 2. адгезия - прилипание фагоцита к объекту; 3. поглощение объекта с образованием фагосомы; 4. образование фаголизосомы и переваривание объекта с помощью ферментов. Если гибнет фагоцитированный микроб, то фагоцитоз завершённый. Незавершённый фагоцитоз - микроорганизмы жизнеспособны в фагоцитах (гонококки, микобактерии туберкулёза, бруцеллы), погибают фагоциты.
Специфические факторы защиты, их действие направлено на уничтожение конкретного антигена, осуществляет комплекс: 1. антителообразование (образование специфических иммуноглобулинов), 2. иммунный фагоцитоз 3. киллерная функция Т - лимфоцитов 4. аллергические реакции (ГНТ, ГЗТ) 5. иммунологическая память 6. иммунологическая толерантность (устойчивость)
Т.о., сначала микроорганизмы преодолевают механические и физико - химические барьеры, если эти барьеры преодолены, то возникает третий барьер в виде клеточной реакции (фагоцитоз) и гуморальной защиты (комплемент, интерферон, защитные белки крови). В случае прорыва третьего барьера работает клеточная защита Т- и В-лимфоцитов.
АЛЛЕРГИЯ (практика №15) Аллергия - повышенная реакция организма (образование АТ) в ответ на повторный контакт с антигеном (аллерген = антиген). Антигены - генетически чужеродное органической природы (полипептид, нуклеопротеид, липопротеид, гликопротеид, полисахарид, липиды высокой плотности, нуклеиновые кислоты) вещество для организма, вызывает развитие иммунологических реакций с выработкой антител (бактерии, грибы, вирусы, пыльца, цитрусовые). Антигены попадают в организм через кожу, слизистые, ЖКТ, образуются внутри организма.
Свойства антигенов: 1. антигенность - вызывают выработку антител в организме; 2. специфичность - антигены взаимодействуют только с определёнными АТ (используют в диагностике инфекционных болезней), 3. иммуногенность - активизация иммунной системы; 4. растворимостью (нерастворимый антиген не способен вызывать иммуногенность);
Виды антигенов: 1. сильные, которые вызывают выраженный иммунный ответ, 2. слабые, интенсивность иммунного ответа невелика; 3. аутоантигены - клетки, вещества, которые в течение жизни не контактируют с иммунной системой (хрусталик глаза, сперматозоиды, щитовидная железа), а взаимодействуют с ней только при повреждениях, всасываясь в кровь, не распознавались как «свои». Возникают аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит); 4. полноценные - вызывают образование антител в организме и вступают с ними в серологические реакции (реакция АГ-АТ);
5. неполноценные (гаптены) - не вызывают образование антител в организме, но вступают в серологические реакции с готовыми АТ. 6. целлюлярные (связанные с бактериальной клеткой): - соматический - О-антиген: заключён в теле клетки является эндотоксином; - жгутиковый - Н-антиген: состоит из белка флагеллина; - поверхностные К-антигены (капсульные) – полисахарид 7. ядерные, капсульные, суперкапсидные (связаны с вирусом); 8. эритроцитарные системы АВО (резус - фактор, группы крови, при неверном переливании или трансплантации возникает гемолитический шок).
Строение молекулы антигена: 1. детерминантная группа – участок антигена, определяющий специфичность и взаимодействующий с антителом; 2. проводниковой часть - гаптен. Антитела – белковые цепи с активными центрами для взаимодействия с антигеном, относятся к гамма - глобулиновой фракции сыворотки крови, поэтому имеют второе название - иммуноглобулины (Ig). Образуются в ответ на действие антигена, способны реагировать с ним (участвуют в гуморальном иммунитете).
5 классов иммуноглобулинов: IgА, IgЕ, IgD, IgG, IgM. Функции иммуноглобулинов разных классов: 1. IgА - защищает слизистые дыхательного и пищеварительного трактов, мочеполовой системы от микроорганизмов (синтезируются в селезёнке, лимфатических узлах, лимфатических элементах слизистых оболочек). 2. IgЕ - участвуют в аллергической реакции ГНТ, деструкции гельминтов (похожи на тучные клетки); 3. IgD - продуцируется клетками миндалин, изучен мало, его уровень повышается при хронических воспалительных процессах; 4. IgG - составляет 80% от всех иммуноглобулинов, единственный проникает через плаценту, обеспечивая пассивный иммунитет плода и новорожденного в первые 3-4 месяца месяцы жизни, основные борцы с инфекцией; 5. IgM - образуется у плода на 20 неделе внутриутробного развития, первым появляется после заражения и иммунизации, последним исчезает в старости.
Свойства антител: 1. специфичность - взаимодействует с антигеном , который провоцировал их образование; 2. гетерогенность по строению, происхождению. Виды иммуноглобулинов по происхождению: 1. нормальные (анамнестические) антитела, обнаруживаются в любом организме (антитела против эритроцитарных антигенов групп крови, бактерий кишечной группы, кокков, вирусов), 2. инфекционные антитела, накапливаются в организме в период инфекционной болезни; 3. постинфекционные антитела, обнаруживаются в организме после перенесенного инфекционного заболевания; 4. поствакцинальные антитела, возникают после искусственной иммунизации
Формы аллергий: 1. ГНТ (через 20-30мин после повторного введения аллергена) 2. ГЗТ (через 24-48 и более часов). Типы ГНТ: 1. анафилактический: участвуют IgЕ или IgG + антиген. Образовавшийся комплекс Аg-АТ активизирует тучные клетки и базофилы, высвобождаются медиаторы воспаления и другие БАВ. Это приводит к анафилаксии, анафилактическому шоку, поллинозам. Схема: Аg-АТ---активизация тучных клеток, базофилов----- выделение БАВ = анафилаксия, анафилактический шок, поллиноз.
2. цитотоксический: участвуют IgМ или IgG + антиген (поверхность клеток крови). Как следствие - аутоиммунные гемолитические болезни (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз), лекарственная волчанка. Схема: Аg(поверхность клеток крови) – АТ = гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лекарственная волчанка 3. иммунокомплексный: участвуют IgМ или IgG + антиген. Образовавшийся комплекс Аg-АТ оседает в тканях, на эндотелии сосудов, клубочках почек, клетках кожи. В местах отложения под действием комплемента высвобождаются БАВ, которые вызывают воспаление. Возникают васкулиты, гломерулонефриты, сывороточная болезнь. Схема: Аg-АТ----комплекс оседает на тканях, сосудах, клубочках почек, клетках кожи----комплемент ----БАВ = васкулиты, гломерулонефриты, сывороточная болезнь
ГЗТ: участвуют Т- лимфоциты, фагоциты, аллергены. На месте введения аллергена возникает воспаление, происходит цитолиз аллергена. В медицине ГЗТ применяется при постановке кожно - аллергических проб (туберкулиновая). Проявляется в виде экземы при контакте с СМС, медикаментами, хромом, никелем, ртутью. Схема: Т- лимфоциты, фагоциты, аллергены------Воспаление------ Цитолиз аллергена----- Воспаление