Презентация на тему: ипытания лекарственных средств

Испытания лекарственных средств. Этапы

Эксперимент (опыт) в общем случае – общенаучный метод проверки причинно-следственных гипотез с помощью вмешательства (контролируемого воздействия) в естественное течение изучаемого явления.

Цель эпидемиологических экспериментальных исследований оценка потенциальной и реальной эффективности и безопасности профилактических и лекарственных средств, способов и схем, предлагаемых для лечения, диагностики и профилактики болезней, противоэпидемических мероприятий.

Классификация экспериментальных эпидемиологических исследований

Этапы создания лекарственного средства Разработка ЛС Доклинические исследования Клинические исследования

Медицинская необходимость Системные заболевания Болезнь Альцгеймера ВИЧ инфекция Диабет Злокачественные новообразования Сердечно-сосудистые заболевания Туберкулез Резистентность патогенных микроорганизмов Редкие заболевания

Good Clinical Practice (GCP) Добросовестная (надлежащая, качественная) клиническая практика

Лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;

Глава 5. Разработка, доклинические исследования лекарственных средств, а также клинические исследования лекарственных препаратов для ветеринарного применения Статья 10. Разработка лекарственных средств 1. Разработка лекарственных средств включает в себя поиск новых фармакологически активных веществ, последующее изучение их лекарственных свойств, доклинические исследования, разработку технологий производства фармацевтических субстанций, разработку составов и технологий производства лекарственных препаратов.

Разработчик лекарственного средства организация, обладающая правами на результаты доклинических исследований лекарственного средства, клинических исследований лекарственного препарата, а также на технологию производства лекарственного средства

Воспроизведенное лекарственное средство лекарственное средство, содержащее такую же фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же фармацевтических субстанций в такой же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального лекарственного средства

Доклиническое исследование лекарственного средства биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства

Статья 11. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения проводится путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства.

Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения проводится в соответствии с правилами лабораторной практики, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти

Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения разработчики лекарственных средств могут привлекать научно-исследовательские организации, образовательные учреждения высшего профессионального образования, имеющие необходимую материально-техническую базу и квалифицированных специалистов в соответствующей области исследования.

Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения проводится по утвержденному разработчиком лекарственного средства плану с ведением протокола этого исследования и составлением отчета, в котором содержатся результаты этого исследования и заключение о возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения.

Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения Результаты доклинического исследования лекарственного средства для медицинского применения могут быть представлены в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти в установленном порядке в целях государственной регистрации лекарственного препарата.

Доклинические исследования

Статья 22. Решение о проведении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения 2. Решение о проведении клинических исследований конкретного лекарственного средства принимается федеральным органом контроля качества лекарственных средств на основании следующих документов: 1) заявления организации - разработчика лекарственного средства; 2) положительного заключения комитета по этике при федеральном органе контроля качества лекарственных средств; 3) отчета и заключения о доклинических исследованиях лекарственного средства;

Клиническое исследование (испытание) любое систематическое исследование медицинского продукта с участием людей в качестве субъектов (пациентов или здоровых добровольцев) с целью оценки его фармакокинетики, эффективности и безопасности

Клиническое исследование лекарственного препарата изучение диагностических, лечебных, профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у человека, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата, данных о нежелательных реакциях организма человека, на применение лекарственного препарата и об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами;

 Статья 38 . Клинические исследования лекарственных препаратов

 Статья 38 . Клинические исследования лекарственных препаратов

Цели клинических исследований Оценка терапевтической эффективности и переносимости нового фармакологического средства Установление наиболее рациональных доз и схем его применения Сравнительная характеристика с уже существующими (биоэквивалентность препаратов)

Фазы (этапы) клинических исследований лекарственных средств

Фаза I (фармакологические-токсикологические) первые исследования на человеке (10-40-80 чел.) Здоровые добровольцы (исключение – онкология, СПИД, психические заболевания, др.) главная цель – безопасность и переносимость, возможность дальнейшего исследования переносимость однократной дозы препарата наибольшая переносимая доза наименьшая эффективная доза фармакокинетические параметры фармакодинамические эффекты нежелательные явления

Фаза I (фармакологические-токсикологические) фармакокинетика у человека Фармакодинамика: связь доза/эффект длительность эффекта юридические проблемы – разрешение первого применения этические проблемы – охрана определенных групп (детей, беременных) Дизайн – открытый, простой слепой Продолжительность – 0,5-1 год

Особенности фазы I небольшое число добровольцев, от 4 до 24 человек (до 80 человек в течение всей фазы) исследование проводится в 1 центре состояние здоровья субъектов исследования тщательно контролируется (находятся под круглосуточным наблюдением)

Преимущества фазы I легче набрать нужное количество здоровых добровольцев здоровые лица более дисциплинированны в соблюдении режима и схемы назначенной терапии легче стандартизировать условия проведения КИ легче интерпретировать данные КИ

Фаза II

Фаза II первые контролируемые исследования у пациентов (50-300-800 чел.) главная цель – установление эффективности, определение оптимальных режимов дозирования, оценка безопасности

Фаза IIа Пилотные исследования эффективности (и безопасности) у некоторых отобранных популяций больных с целью лечения, профилактики или диагностики

Цели Фазы II оценка краткосрочной безопасности лекарственного средства определение предельных дозировок при новом терапевтическом показании первичная оценка эффективности определение некоторых деталей (например, размера выборки), требуемых для разработки протокола более обширного КИ оценка методологии, которая может быть использована в другом КИ выработка клинического опыта работы с препаратом у исследовательского персонала в открытом исследовании, перед проведением двойного слепого исследования

Фаза IIb Базисные исследования, т.е. более обширные исследования у пациентов с заболеванием ЦЕЛЬ: привести убедительные доказательства эффективности и безопасности нового препарата основа для планирования исследования III фазы «критический момент в создании нового препарата»

Особенности Фаза IIb Плацебо-контролируемые исследования Количество пациентов – 40-300 Ориентировочные исследования у больных Исследования при новых показаниях Слепой/двойной слепой метод Рандомизированное/нерандомизированное Продолжительность 1-2 года

Фаза III

Особенности Фазы III 1000 – 3000 пациентов Исследуются характер и профиль нежелательных лекарственных реакций Изучаются клинически значимые лекарственные взаимодействия Влияние возраста, сопутствующей патологии Двойные слепые контролируемые рандомизированные исследования Продолжительность – несколько лет

Особенности Фазы III условия максимально приближены к обычной медицинской практике Результаты являются основой для создания инструкций по применению препарата и для принятия решения официальными инстанциями о регистрации ЛС и возможности его медицинского использования

Задачи Фазы III доказательство эффективности и безопасности демонстрация терапевтических преимуществ фармакоэкономика и качество жизни подтверждение любых взаимодействий с сопутствующими препаратами

Фаза IIIb Исследования, проходящие в период от подачи материалов для регистрации препарата в официальные инстанции до момента регистрации и получения разрешения на медицинское применение Получить некоторые дополнительные сведения о препарате, оценить качество жизни, перспективы препарата на рынке и т. д.

Фаза IV после начала продажи препарата Постмаркетинговые (пострегистрационные) Цель: получить более подробную информацию об эффективности и безопасности препарата, о различных лекарственных формах Проследить длительное применение препарата у разных групп пациентов, при наличии факторов риска и т. д. Большое количество пациентов (позволяет выявить ранее неизвестные и редко встречающиеся НЯ)

Субъекты фазы IV Больные заболеванием, для лечения которого данное ЛС зарегистрировано (тысячи чел.) Новые группы больных (возрастные, расовые) после регистрации ЛС

Задачи фазы IV расширение терапевтического профиля дополнительная информация об эффективности различные лекарственные формы, дозы, режимы и длительность лечения лекарственные взаимодействия новые группы пациентов (возраст, раса или др.)

Особенности проведения КИ для женщин женщины детородного возраста могут принимать участие в КИ при надежном предохранении от беременности оральными контрацептивами или барьерными методами перед включением в КИ женщины детородного возраста обязательно проходят тест на беременность в ходе исследования проводить контролируемую контрацепцию

ВИДЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Многоцентровое клиническое исследование лекарственного препарата клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения, проводимое разработчиком лекарственного препарата в двух и более медицинских организациях по единому протоколу клинического исследования лекарственного препарата

Международное многоцентровое клиническое исследование клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения, проводимое разработчиком лекарственного препарата в различных странах по единому протоколу клинического исследования лекарственного препарата

Статья 38. Клинические исследования лекарственных препаратов для медицинского применения В отношении воспроизведенных лекарственных препаратов для медицинского применения проводятся исследования биоэквивалентности и (или) терапевтической эквивалентности в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

Исследование биоэквивалентности лекарственного препарата вид клинического исследования лекарственного препарата, проведение которого осуществляется для определения скорости всасывания и выведения фармацевтической субстанции, количества фармацевтической субстанции, достигающего системного кровотока, и результаты которого позволяют сделать вывод о биоэквивалентности воспроизведенного лекарственного препарата в определенных лекарственной форме и дозировке соответствующему оригинальному лекарственному препарату

Исследование терапевтической эквивалентности вид клинического исследования лекарственных препаратов, проведение которого осуществляется для выявления одинаковых свойств лекарственных препаратов определенной лекарственной формы, а также наличия одинаковых показателей безопасности и эффективности лекарственных препаратов, одинаковых клинических эффектов при их применении

Исследование терапевтической эквивалентности Биодоступность отражает количество неизмененного действующего вещества, достигающего системного кровотока (степень всасывания) относительно исходной дозы лекарственного средства. Биоэквивалентность - два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного средства.

Общее количество исследований и проектов в области разработок ЛС

Особенности исследований медицинских иммунобиологических препаратов

Фаза I Лабораторные испытания вакцин – исследование физических свойств, химического состава, доклиническое изучение токсичности и безопасности на лабораторных животных. Изучение иммуногенности на лабораторных животных. Определение концентрации антигена.

Фаза II Ограниченные исследования на иммуногенность и безопасность. Исследование осуществляется только после положительного заключения этического комитета, национального органа контроля медико-биологических препаратов на добровольцах. Определение правильной концентрации антигена, количества компонентов вакцины, техники изготовления, эффекта последующих доз и основных побочных реакций. Окончательный выбор типа вакцины для проведения третьей фазы (рандомизированное клиническое исследование).

Фаза III Широкомасштабные испытания вакцин-кандидатов на здоровых пациентах (тысячи добровольцев). Определение эффективности вакцины и побочных реакций. Определение длительности наблюдения (обычно 1-2 года, но не менее 6 месяцев). Измерение эффективности, а также частоты и типов побочных реакций (рандомизированное полевое исследование).

Фаза IV Постлицензионный контроль качества вакцин. Продолжение исследования частоты и силы побочных реакций, реальной эффективности в полевом опыте (сплошное полевое исследование).

Дизайн КИ Исследования типа «до – после» Исторический контроль Испытание в параллельных группах: Независимые выборки Связанные выборки (метчирование пар) Перекрестное испытание Факторная структура эксперимента

Испытания в параллельных группах с независимой выборкой

Испытание в параллельных группах со связанной выборкой

Перекрестное испытание

Факторная структура эксперимента