Цитокины. Обзор.
Что такое Цитокины? Гормоноподобные медиаторы межклеточного взаимодействия Пептиды или гликопротеиды Действуют на клетку через специфические рецепторы действуют как аутокринные, паракринные и межсистемные сигналы Цитокины действуют в низких концентрациях (0,001 мкг/мл)
Классификация цитокинов по функциям Провоспалительные (Il-1, Il-6, Il-8, TNF , Inf- ) Противовоспалительные (Il-10, Il-13, Il-20, Il-21, transforming growth factor ) регуляторные (хемокины, ростовые факторы, факторы апоптоза)
По основным продуцентам Макрофаги (Il-1,8,10,12; IFN & , TGF- , TNF- ) Тh1 (Il-2, TNF- , IFN- ) Th2 (Il-4,5,6,10,13) Т-лимфоциты (Il-3, TGF- ) В-лимфоциты (Il-10,12) NK (Il-2, IFN- ) Моноциты (TGF- ) Фагоциты (IFN- ) Нейрофилы (IFN & ) Эозинофилами Клетки Лангерганса (Il-1, 2) Фибробласты (Il-6, IFN- ) Строма костного мозга (Il-7,11) Эндотелиальные клетки
Регуляторы продукции цитокинов цитокины (Il-1,2,4 ; Il-10 ; Il-1 Il-6 ; Il-10 Il-1 ; IFN- Il-6 & Il-8 ) Гормоны (стероидные: половые, глюкокотрикоиды) Простагландины Антигены Il-12 Il-2 Il-10
Функции цитокинов индукция роста клеток провоспалительная противовоспалительная хемотаксическая (вызывают миграцию клеток по градиенту цитокина) индукция апоптоза
Рецепторы цитокинов
Фактор Некроза Опухолей- синтезируют: активированные макрофаги NK активированные нейрофилы лимфоциты тучные клетки
Рецепторы TNF TNFR1(CD120a, p55) TNFR2(CD120b, p75)
Общие внутриклеточные события киназа цитокин Фосфорилирование STAT киназа Фосфорилирование Димеризация (гомо- или гетеро-) Ядро
Р-ры цитокинов могут отделяться от клеток взаимодействовать с цитокином вне клетки.
Функции ТNF рост фибробластов и агрегация регуляторные реакции на другие цитокины рост и секреция белков острой фазы воспаления в печени TNF Il-1 и Il-6
апоптоз пирогенные (регулирует установочную точку t° в гипоталамусе) хемотаксис фагоцитов в инфицированную ткань и усиливает фагоцитоз возбудителей Стимуляция экспрессии на клетках структур комплекса МНС (Major histocompatibility complex)
Закономерности цитокиновой регуляции Каждая клетка продуцирует разные цитокины, которые не депонируются, а синтезируются по «запросу». Каждый цитокин может быть продуцирован различными клетками, один цитокин может обладать разными эффектами. Каждая клетка имеет рецепторы к различным цитокинам, действие нескольких цитокинов на одну клетку может быть синергичным и антагонистичным.