Презентация на тему: физиологическая регуляция проницаемости эндотелия кровеносных сосудов

Физиологическая регуляция проницаемости эндотелия кровеносных сосудов.

К эндотелий Эндотелий и его фильтрационная функция Ргк (Рок)- гидростатическое давление крови (ткани) Рок(Рот)-онкотическое давление крови(ткани)

Lp - гидравлическая проницаемость σ - коэффициент рефлексии σ =0 фильтрат - растворитель σ =1 фильтрат - исходный раствор Количественные характеристики проницаемости Теория волокнистого матрикса:

Физиологические стимулы (ANP, shear stress) заболевания (Ревматоидный артрит, нефротический синдром, гипертония) воспаление воспаление Изменение проницаемости происходит при:

Воспаление первоначальное вторичное увеличение проницаемости гистамин продукты ПОЛ серотонин брадикинин VEGF АТФ контакт с мертвой клеткой (эндотелиальный фактор роста)

Са++ Потенциалозависимые Са-каналы не участвуют Открываются Са-зависимые К-каналы Ток зависит от величины ЭДС для Са++ Медиаторы воспаления Ток пассивный Рецепторы связаны с G-белками Вход кальция в эндотелиоцит: Gбелок R фосфолипаза С PIP2 IP3 + диацилглицерол выход Са из депо

Кратковременное увеличение [Ca++] in совпадает по времени с увеличением проницаемости С Michel, F Curry 1999

внеклеточной [K+] пика [Ca++] роста проницаемости

sGC PDE2 NOS CGMP-PK1 cGMP-PК1= сGMPзависимая протеинкиназа GC=гуанилатциклаза PDE2=фосфодиэстераза2 Механизм

cAMP напряженности клетки Уровня межклеточной адгезии Фосфорилирования легких цепей миозина (MLCK - киназа легких цепей миозина) Фосфорилирования компонентов адгезивного комплекса Транспорта соединительных белков к мембране

GC PDE2 MLCK Межклеточные соединения Актин/миозиновые взаимодействия NOS CaM CGMP-PK1

Ультраструктурные основы увеличения проницаемости формирование щелей в эндотелии межклеточные через клетку ВВО (везикуло-вакуолярные органеллы) VEGF (фактор роста эндотелия)

Действие тромбина на эндотелиальные клетки до после -- образование кольца периферического актина V.Vouret-Craviari et al, Mol Biol of Cell, 1998

Вторичное увеличение проницаемости

Мембранная гуанилатциклаза ANP + cGMP ANP (предсердный натрий-уретический пептид) Действие ANP на проницаемость

Wall shear stress (напряжение сдвига) Ингибиторы NOS

Резюме 1)Интенсивность обмена в микроциркуляторном русле зависит от проницаемости эндотелия 2)Проницаемость может изменяться под действием физиологических стимулов, при воспалении и различных заболеваниях 3)Увеличение проницаемости может быть основано на Са-зависимом каскаде реакций с участием сGMP и cAMP 4)Ультраструктурные основы этого феномена - образова-ние межклеточных и внутриклеточных каналов и щелей