Эндокринная функция сердца Натрийуретические пептиды
Натрийуретические пептиды (natriuretic peptides – NP)
Структура NP ANP (28) BNP (32) CNP (22) Craig S. Barr and others “C-type natriuretic peptide” Peptides Vol. 17,No, 7, pp. 1243-1251,1996
Образование NP из препрогормонов Craig S. Barr and others “C-type natriuretic peptide” Peptides Vol. 17,No, 7, pp. 1243-1251,1996
Образование NP из препрогормонов
Рецепторы к NP
Гомология рецепторов Craig S. Barr and others “C-type natriuretic peptide” Peptides Vol. 17,No, 7, pp. 1243-1251,1996
Методы обнаружения NP Радиоиммуноанализ Иммуногистохимическое окрашивание Определение мРНК
Нахождение ANP в клетке N - ядро М - миофибриллы G - гранулы ANP Adolfo J. de Bold “The endocrine function of the heart” University of Ottawa Heart Institute, Ottawa Civic Hospital, Ottawa, Ontario, Canada
Окрашивание на ANP Иммуно- реактивность ганглиозных клеток СА узла человека Magnus Hannson “Natriuretic peptide immunoreactivity in nerve structures and Purkinje fibers of man, pig and sheep hearts” Histochemical Journal 29, 329-336 (1997)
Окрашивание на ANP и BNP Иммунологическое окрашивание нефронов: RA - почечная артерия G - клубочек РТ - проксимальный каналец ANP BNP Sanjay Mistry “The expression and secretion of atrial natriuretic factor and brain natriuretic peptide by rat proximal tubular cells” Biochemical Pharmacology, vol.59, 783-790 2000
Локализация NP Цнс Миокард Эндотелий сосудов Проксимальные и дистальные канальцы ЖКТ
Физиологическое действие ANP Почки: скорости фильтрации реабсорбции Na+ RAAS Сердце и сосуды: ЧСС вазодилятация (cGMP) гипертрофии желудочка пролиферации эндотелия Нейроны: регуляция выброса NE в синаптическую щель
Взаимодействие NP и RAAS
Физиологическое действие CNP Вазорелаксация Не влияет на RAAS Дилятация бронхов Ингибирование роста сосудов катехоламинов Гипофиз - ЛГ
Стимуляция секреции CNP Tumor necrotic factor Интерлейкин-1 Transforming growth factor BNP перенагрузка эндотелин-1 GATA4 активация гена BNP синтез BNP
Стимуляция секреции ANP Растяжение предсердий объема крови Ангиотензин Эндотелин Симпатическая стимуляция
ПОДВЕДЕМ ИТОГИ:
ангиотензиноген ANP AI AII альдостерон H2O Na+ H2O Na+ ренин
Снижение внутричерепного давления Снижение внутриглазного давления ANP АД объема крови ОВД СВ АДГ
Медицинское использование NP с(NP) в крови - признак развития гипертрофии миокарда CNP - ангиопластика лечение сердечной недостаточности (внутривенно 0,015-0,030 μг/кг/мин BNP)
Литература Richard E. Klabunde “Cardiovascular physiology concepts” http://www.oucom.ohiou.edu/cvphysiology Craig S. Barr and others “C-type natriuretic peptide” Sanjay Mistry “The expression and secretion of atrial natriuretic factor and brain natriuretic peptide by rat proximal tubular cells” John Burnett “Brain natriuretic peptide: from phisiology to diagnostic and therapy” Adolfo J. de Bold “The endocrine function of the heart” Angela Smith Collins “More than a pump: the endocrine functions of the heart” K. Yamamoto “Brain natriuretic peptide as a diagnostic marker of ventricular hypertrophy – comparison with the electrocardogram” Heikki Rukoaho “Molecular and cell biology of natriuretic peptides” http://www.oulu.fi/faculties/resea/biocente/bco-hakemisto/bco/research/ruskoaho2001.htm Martin Rodrigues Fermepin “Atrial Natriuretic factor (ANF) effects on L-, N-, and P/Q-type voltage operated calcium channels” Magnus Hannson “Natriuretic peptide immunoreactivity in nerve structures and Purkinje fibers of man, pig and sheep hearts”