Презентация на тему: Противогрибковые средства

* * Противогрибковые средства Илларионова Татьяна Семеновна 900igr.net

* * Актуальность проблемы В течение последних 20 лет во всем мире существенно увеличилась частота заражения инфекцией, вызванной грибками.

* * Классификация по спектру противомикозной активности Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: при системных (глубоких) микозах при дерматомикозах: Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызываемых условно-патогенными грибами (кандидомикозе):

* * I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: при системных (глубоких) микозах: антибиотики - амфотерицин Б, микогептин; производные имидазола - миконазол, кетоконазол (низорал); производные тиазола - флуконазол (дифлюкан). Классификация по спектру противомикозной активности

* * I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами (продолжение): при дерматомикозах: производные N-метилнафталина - тербинафин (ламизил), нафтифин; антибиотики - гризеофульвин; производные тиазола - итраконазол (орунгал); производные нитрофенола - нитрофунгин; препараты йода - раствор йода спиртовой, калия йодид; производные имидазола - клотримазол, кетоконазол (низорал), изоконазол (травоген); препараты других групп - мазь "Цинкудан", мазь "Ундецин", микосептин. Классификация по спектру противомикозной активности

* * II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызываемых условно-патогенными грибами (кандидомикоз): антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин Б; производные имидазола - миконазол, клотримазол; бис-четверичные аммониевые соли - декамин; производные тиазола - флуконазол (дифлюкан); производные N-метилнафталина - тербиафин (ламизил), нафтифин. Классификация по спектру противомикозной активности

* * Классификация противогрибковых средств по химической структуре Полиены (противогрибковые антибиотики) Азолы Аллиламины Других химических классов

* * I поколение Полиены Нистатин, Леворин, Натамицин, Амфотерицин В Амфотерицин В липосомальный Поверхностная трихофития

* * II поколение Азолы Для системного применения Кетоконазол (Низорал), Флуконазол, Итраконазол Для местного применения Клотримазол, Миконазол, Бифоназол, Эконазол, Изоконазол, Оксиконазол III поколение Триазолы

* * III поколение Аллиламины Для системного применения Тербинафин (Ламизил) Для местного применения Нафтифин Поверхностная трихофития

* * Препараты разных групп Для системного применения Гризеофульвин, Калия йодид Для местного применения Аморолфин, Циклопирокс

* * Характеристика препаратов

* * Полиены Механизм действия связывание препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки. Действие фунгистатическое, фунгицидное

* * Амфотерицин В Спектр широкий Полиены активны также в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Фармакокинетика Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении 40% введенной дозы выводится почками в течение 7 дней. Т1/2 — 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях.

* * Амфотерицин Б Достоинства медленное развитие устойчивости к нему чувствительных возбудителей (кокцидий, гистоплазм, криптококков, бластомицетов и др.).

* * Пути введения Амфотерицина Б Внутривенно, под оболочки мозга, в полости тела, ингаляционно, наружно местно.

* * НПР амфотерицина При системном применении Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин). Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.

* * НПР амфотерицина При системном применении Почки: нарушение функции — понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС. Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.

* * НПР амфотерицина Б Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю. Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю. ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

* * Показания Тяжелые формы системных микозов: инвазивный кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, споротрихоз, мукормикоз, трихоспороз, фузариоз, феогифомикоз, эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз). Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно). Лейшманиоз. Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri.

* * Противопоказания Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям Нарушения функции печени и почек. Сахарный диабет - растворы амфотерицина В для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы.

* * Липосомальный амфотерицин Б Фармакокинетика Создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

* * Амфотерицин В липосомальный По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен. Показания Тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности амфотерицина В, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

* * Леворин и нистатин Кандидомикозыэпителиальных тканей (кожа, слизистые оболочки) Фунгистатическое и фунгицидное их действие связано с нарушением проницаемости плазматической мембраны грибов; препараты плохо всасываются в кишечнике и по этой причине неэффективны при генерализованной форме кандидомикоза. Леворин отличается от нистатина более выраженной токсичностью.

* * Нистатин, леворин, натамицин При местном применении они действуют преимущественно на Candida spp Нежелательные реакции Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).

* * Нистатин, леворин, натамицин При местном применении Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения. ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея. Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

* * Показания Нистатин, леворин Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника. Кандидозный вульвовагинит. (Профилактическое применение неэффективно!) Натамицин + к указанным Кандидозный баланопостит. Трихомонадный вульвовагинит.

* * микогептин Структурно и фармакологически сходен с амфотерицином Б Применяется внутрь и наружно.

* * Азолы Механизм действия Ингибирование цитохром Р-450-зависимой деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент грибковой мембраны. Эффект фунгистатический. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

* * Кетоконазол (низорал) Производное имидазола Важной особенностью является его эффективность при приеме внутрь, а также влияние как на системные, так и на поверхностные микозы. эффективен в отношении дерматомицетов и дрожжевых грибов. При онихомикозе его принимают по 200 мг/сут. (в первый день 400 мг/сут.) после еды ежедневно до отрастания здоровых ногтей.

* * Флуконазол (дифлюкан) Производное тиазола - содержит два атома фтора. Быстро всасывается внутрь. Выводится почками на 80%. Применяется при криптококкозе (включая грибковый менингит), системном кандидозе, а также кандидозе слизистых оболочек и вагинальном кандидозе. Назначается внутрь и внутривенно.

* * Флуконазол Его назначают по 150 мг один раз в неделю, в фиксированный день, до отрастания здоровых ногтей. Препарат эффективен при онихомикозе кистей, онихомикозе стоп (кистей) у детей, онихомикозе стоп без поражения матрикса, единичном поражении ногтей у больных в возрасте до 40 лет.

* * Итраконазол (орунгал) производное тиазола, препарат широкого спектра действия, высокоактивный при лечении офтальмомикозов. применяют у больных онихомикозом, обусловленным дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

* * Итраконазол Итраконазол наиболее эффективен при назначении по методу пульс-терапии, т.е. его необходимо назначать по 400 мг в два приема (по две капсулы утром и вечером) в течение семи дней, затем после трехнедельного перерыва курс повторяется. Продолжительность терапии — 3-4 курса.

* * Клотримазол Производное имидазола Препарат широкого спектра действия. Эффективен против дерматомицетов, дрожжевых грибков, а также проявляет антибактериальную активность в отношении стафилококков и стрептококков. Ввиду высокой токсичности используется только местно - в виде мази (крема), раствора и интравагинальных таблеток.

* * Миконазол Производное имидазола. При кандидозе слизистой влагалища и дерматомикозах препарат применяют местно. Побочные эффекты тромбофлебит, анемия, реже наблюдаются лейкопения и аллергические реакции (при парентеральном введении при кокцидиозе, криптококкозе, бластомикозе и др. системных грибковых поражениях, включая диссеминированный кандидамикоз)

* * Тербинафин противогрибковый препарат фунгицидного действия, принадлежит к классу аллиламинов, выпускается в таблетках по 250 и 125 мг. Суточная доза для взрослых составляет 250 мг, для детей рассчитывается в зависимости от массы тела ребенка: при массе тела до 20 кг назначают 62,5 мг/сут., от 20 до 40 кг — 125 мг/сут., более 40 кг — 250 мг/сут.

* * Тербинафин Применяют препарат при онихомикозе, обусловленном дерматофитами, при дозе 250 мг — 1 раз/сут. и при дозе 125 мг — 2 раза/сут., ежедневно. Продолжительность лечения составляет при поражении ногтей на пальцах кистей шесть недель, стоп — 12 недель. Срок лечения может составлять более шести месяцев при онихомикозе на первых пальцах стоп, гипертрофической форме, медленном росте ногтей.

* * Тербинафин (ламизил) Производное N-метилнафталина Препарат для перорального и наружного применения. Его действие связано с подавлением биосинтеза стеринов в клеточной мембране гриба. Действует на дерматомицеты (трихофития, микроспория), эффективен при дрожжевых поражениях кожи, онихомикозах, отрубевидном лишае.

* * Тербинафин (ламизил) При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови появляется через 2 ч. Выводится через сальные железы и накапливается в сальных железах, быстро диффундирует через кожу, создает высокие концентрации в волосяных фолликулах, а через несколько недель и в ногтевых пластинках.

* * Нафтифин (фетимин) Производное N-метилнафталина Обладает также местным противовоспалительным действием. Применяется при поверхностном и глубоком поражении кожи и волосистой части головы.

* * Гризеофульвин Действие фунгистатическое Механизм: угнетение синтеза нуклеиновых кислот у возбудителей дерматомикозов. Не развивается устойчивость.

* * Гризеофульвин хорошо всасывается из ЖКТ накапливается в кератинообразующем слое эпителия, в результате чего роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость в отношении грибков дерматомицетов. Выводится гризеофульвин медленно (50 % в течение 10 ч) почками и кишечником. Назначают препарат внутрь и местно (в комбинации с диметилсульфоксидом и другими противомикозными средствами).

* * Гризеофульвин: НПР Дезориентация в пространстве и головокружение, что требует осторожности при его назначении лицам определенных профессий (водители транспорта). Редко - лейкопения, нарушение функции почек и печени, Часто - диспептические расстройства и аллергические кожные реакции. Необходимо иметь в виду возможность проявления сопутствующего раздражающего действия при местном применении препарата.

* * Таким будет нелеченное грибковое поражение ногтей через несколько лет.

* * Фармакотерапия В настоящее время имеются пять противогрибковых препаратов для перорального применения гризеофульвин, кетоконазол, тербинафин, итраконазол, флуконазол Высокоэффективными можно считать три средства: итраконазол, тербинафин и флуконазол.

* * Гризеофульвин противогрибковый антибиотик, обладающий фунгистатической активностью в отношении дерматомицетов, в таблетках по 0,125 г. Детям препарат назначают в суточной дозе 16 мг на 1 кг массы тела; взрослым с массой тела до 50 кг — пять таблеток, далее на каждые 10 кг свыше 50 кг добавляют по одной таблетке. Суточная доза – не более восьми таблеток (1,0 г). Антибиотик применяют в три приема с чайной ложкой растительного масла в первый месяц ежедневно, во второй — через день, далее два раза в неделю до отрастания здоровых ногтей.

* * Классификация Н.Д.Шеклакова (1976) Кератомикозы: разноцветный/отрубевидный лишай; узловатая трихоспория или пьедра. Дерматофитии: эпидермофития паховая; микоз, обусловленный красным трихофитоном (руброфития); микоз, обусловленный интердигитальным трихофитоном; трихофития; микроспория; фавус; черепитчатый микоз. Кандидоз. Глубокие микозы.

* * Разноцветный лишай Циклопирокс, нафтифин, бифоназол, клотримазол, микозолон, натамицин.. Тербинафин в виде крема или спрея применяется 1 раз в день в течение 1–2 нед.

* * Микозы стоп клотримазол, нафтифин, бифоназол, кетоконазол, циклопирокс и др. Тербинафин (крем или спрей).

* * Руброфития

* * Эпидермофития паховая Клотримазол, тербинафин, нафтифин, бифоназол, кетоконазол, циклопирокс и др. Мази втирают в очаги поражения 2 раза в день 2–4 нед.

* * Микроспория На очаги микоза утром наносят 2–5% настойку йода, а вечером смазывают противогрибковой мазью. Используют традиционные 10–20% серную, 10% серно - 3% салициловую или 10% серно-дегтярную мази. Дважды в день применяют современные противогрибковые мази.

* * Кандидоз складок кожи Для проведения системной противокандидозной терапии применяются 4 группы антимикотиков: полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамин), имидазольные (кетоконазол, миконазол), пиримидиновые (флуцитозин) и триазольные (флюконазол, итраконазол) препараты.

* * Дальнейшие шаги Опишите дальнейшие действия: Изучение новых идей? Продолжение обсуждения более многочисленной группой? Опишите дальнейшие шаги: Воплощение идей в действительность