Презентация на тему: Обмен гомоцистеина. Гипергомоцистеинемия и факторы способствующие ее развитию. Патогенез при гипергомоцистеинемии
Тема: Обмен гомоцистеина.Гипергомоцистеинемия и факторы способствующие ее развитию.
План: ВведениеОбмен гомоцистеинаКонцентрация гомоцистеинаГипергомоцистеинемия и факторы, способствующие ее развитию Патогенез повреждения сосудов при ГГЦГГЦ – фактор риска развития заболеваний артерий и тромбозаГГЦ и нервно психические заболевания
Метаболизм Гомоцистеина Метионинсинтаза(В12-кофактор )МТГФРSАГ гидролаза МАТБетаин-гомоцистеин-метил-трансферазаЦистатионин-β-синтаза (В6-кофактор) γ-Цистатионаза(В6-кофактор)
Катаболизм Гомоцистеина CH2-SHCH2CH-NH2COOHГомоцистеинOHCH2CH-NH2COOHСеринCH2 – S – CH2 CH2 CH-NH2CH-NH2 COOHCOOHЦистатионинα-КетобутиратSHCH2CH-NH2COOHЦистеин
Концентрация Гомоцистеина
Различные формы гомоцистеина в плазме крови.
Принцип иммуноферментного метода измерения концентрации гомоцистеина Гомоцистеин-S-S-ГомоцистеинГомоцистеин-S-S-БелокГомоцистеин-S-S-ЦистеинГомоцистеин + АденозинSАГ + Анти SАГ-меченые антитела ДитиотрейтолВосстановлениеГомоцистеинSАГ-гидролазаS-аденозил-гомоцистеинИммунохимическая реакцияРегистрация
Факторы способствующие развитию гипергомоцистеинемии. Врожденные дефекты ферментов ЦβС, МТГФРНарушение функции почекГипергомоцистеинемияДефицит витаминов В6, В12, фолиевой кислотыЛекарственные препараты, курение, алкоголь и др.
Нарушения обмена гомоцистеина Метионинсинтаза(В12-кофактор ) МАТ Бетаин-гомоцистеин-метил-трансферазаЦистатионин-β-синтаза (В6-кофактор) γ-Цистатионаза(В6-кофактор) SO4, CO2
Врожденный дефект фермента цистатионин-β-синтазы Гомозиготная мутацияТромбоэмболия сосудовУмственная отсталостьОстеопорозАномалии хрусталикаСиндром Марфана Гетерозиготная мутация
Врожденный дефект фермента МТГФР Гомозиготная аутосомно-рецессивная мутацияСтойкая умеренная ГГЦПовышение риска сердечно-сосудистых заболеванийСклонность к тромбозамДисфункция нервной системыПсихические отклонения
Связь курения с обменом гомоцистеина Никотин Снижение уровня витамина В6 (пиридоксальфосфата) Нарушение транссульфирования ГЦ в цистеин Гипергомоцистеинемия
Связь алкоголизма и гипергомоцистеинемии Этанол ↓ Активности метионинсинтазы в печени↓Концентрации витамина В12 в эритроцитахНарушение реметилирования ГЦ в метионин↓Концентрации витамина В6 в плазме кровиНарушение транссульфирования ГЦ в цистеинГипергомоцистеинемия
Механизмы повреждения эндотелия сосудов ГОМОЦИСТЕИНИзменения в стенке сосудаСнижение эластичностиПролиферация ГМКОкислительный стрессNO-NFk-BСтрессорные геныMM-9Тканевой факторVCAM-1ФНО-α
МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ Гипергомоцистеинемия↓ активности антитромбина III и эндогенного гепарина↑ агрегации и адгезии тромбоцитов↑ активности тробинаУСИЛЕНИЕ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ↓ синтеза тромбомодулина↓ активности протеина C протеина S↑ активности факторов V и XII↑ связывания аннексина II с рецепторами клеток эндотелияУСИЛЕНИЕ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ
