Алкоголизм и алкогольная болезнь Ю.П. СИВОЛАП Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Клиника психиатрии им. С.С. Корсакова
Определение (1) Алкоголизм – хроническое психическое заболевание аддиктивного круга, проявляющееся тремя основными симптомами: болезненным влечением к алкоголю, систематическим злоупотреблением алкоголем и алкогольной зависимостью
Определение (2) Алкогольная болезнь –совокупность психических, неврологических и висцеральных расстройств, развивающихся вследствие злоупотребления алкоголем
Прямое влияние злоупотребления алкоголем на смертность населения Острое отравление алкоголем и его суррогатами Несчастные случаи и преступления, обусловленные алкогольным опьянением (дорожные происшествия, пожары и другие катастрофы, бытовые убийства) Суициды, совершаемые в состоянии алкогольного опьянения
Непрямое влияние злоупотребления алкоголем на смертность населения Сосудистые катастрофы Алкогольный панкреатит Летальные исходы алкогольного цирроза печени Канцерогенез Общее ухудшение здоровья и сокращение продолжительности жизни
Благоприятные эффекты умеренного потребления алкоголя Снижение риска развития ишемической болезни сердца Улучшение метаболических процессов у больных сахарным диабетом «Буферный эффект» по отношению к эмоциональным стрессам
Распределение частоты заболеваемости ИБС и пограничными психическими расстройствами
Синдром алкогольной зависимости по МКБ-10 Сильное желание употребить алкоголь Затрудненный контроль употребления Упорное продолжение употребления, несмотря на пагубные последствия Предпочтение употребления другим видам деятельности Иногда – состояние отмены
Критерии диагностики алкоголизма по DSM-IV, с изменениями (1) Толерантность Синдром отмены Постоянное желание или неудачные попытки уменьшить употребление алкоголя Употребление алкоголя в больших, чем поначалу предполагалось, дозах
Критерии диагностики алкоголизма по DSM-IV, с изменениями (2) Нарушения социальной и профессиональной деятельности, а также деятельности, направленной на отдых и развлечения Затрата большого количества времени на употребление алкоголя Продолжение употребления алкоголя, несмотря на возникающие проблемы
Необходимые и достаточные критерии диагностики алкогольной зависимости [Сиволап Ю.П., Савченков В.А., 2006] Алкоголь занимает неподобающе высокое место в системе ценностей индивида Употребляемые количества спиртного всегда или часто превосходят ожидаемые или планируемые величины Употребление продолжается вопреки возникающим препятствиям, противодействию со стороны окружения, а также медицинским, профессиональным и социальным интересам индивида Употребление сопровождается развитием синдрома отмены
Типология алкоголизма по E. Jellinek, 1955 (1) Альфа-алкоголизм – психологическая зависимость от алкоголя с возможностью контроля и способностью к воздержанию при наличии эпизодов нарушения межличностных отношений
Типология алкоголизма по E. Jellinek, 1955 (2) Бета-алкоголизм – эпизодическое или периодическое массивное злоупотребление алкоголем с висцеральными осложнениями, но без признаков психической и физической зависимости от него
Типология алкоголизма по E. Jellinek, 1955 (3) Гамма-алкоголизм – нарастающая толерантность к алкоголю, психическая и физическая зависимость от него, утрата контроля дозы спиртных напитков, соматоневрологические последствия злоупотребления
Типология алкоголизма по E. Jellinek, 1955 (4) Дельта-алкоголизм – психическая и физическая зависимость от алкоголя со способностью контролировать дозу спиртного, но с отсутствием возможности полностью отказаться от его употребления
Типология алкоголизма по E. Jellinek, 1955 (5) Эпсилон-алкоголизм – запойная форма злоупотребления алкоголем, или дипсомания
Первый тип алкоголизма по C.R. Cloninger (1987) Пассивно-зависимые лица со сниженной самооценкой. Основные личностные черты: подчиняемость; стремление к избеганию неприятностей; пессимизм; скромность; робость; застенчивость; склонность к тревоге; ригидность; опасливость; эмоциональная зависимость от окружающих
Второй тип алкоголизма по C.R. Cloninger (1987) Лица с завышенной самооценкой и антисоциальными установками. Основные личностные черты: стремление к лидерству; недооценка опасности; самоуверенность; оптимизм; беззаботность и бесстрашие; нежелание следовать заведенному порядку; возбудимость; импульсивность
Стадии алкоголизма по А.А. Портнову (1959; 2004) I. Начальная («невротическая») II. Средняя («наркоманическая») III. Исходная («энцефалопатическая»)
Типы течения алкоголизма (1) Непрерывный Рецидивирующий Запойный
Типы течения алкоголизма (1) С ранним началом и злокачественным течением С началом в молодом и среднем возрасте С поздним началом
Мишени неблагоприятного влияния этанола, его метаболитов и промежуточных факторов Нервная система Печень Поджелудочная железа Сердечно-сосудистая система Другие органы и системы (желудочно-кишечный тракт, железы внутренней секреции и пр.)
Неотложные состояния у больных алкоголизмом (1) Алкогольное отравление Синдром отмены алкоголя Судорожные припадки и эпилептический статус Алкогольный делирий Острая алкогольная энцефалопатия Суицидальная активность
Неотложные состояния у больных алкоголизмом (2) Острый алкогольный гепатит Острый алкогольный панкреатит Нарушения сердечной функции: острый коронарный синдром и инфаркт миокарда; нарушения ритма; гипертонический криз; упадок сердечной деятельности
Неотложные состояния у больных алкоголизмом (3) Инсульт Алкогольная гипогликемия Внутричерепная гематома Синдром Мэллори-Вейсса и другие причины кишечного кровотечения Ятрогенные состояния
Медико-социальная значимость проблемы алкогольных психозов Выраженное соматоневрологическое отягощение и высокая (для психиатрической клиники) частота летальных исходов Частая утрата трудоспособности у больных, перенесших алкогольный психоз Возможность совершения больными общественно опасных действий Нередкая манифестация психоза у пациентов общей клинической сети
Эпидемиология алкогольных психозов (1) Заболеваемость определяется уровнем потребления алкоголя в популяции Психозы развиваются в 10 % случаев систематического злоупотребления алкоголем Средняя продолжительность злоупотребления алкоголем – 5-10 лет
Эпидемиология алкогольных психозов (2) У мужчин – в 4-7 раз чаще, чем у женщин Наиболее часто – у мужчин 30-50 лет Заболеваемость подвержена сезонным колебаниям [по данным А.В. Немцова (2002), пик в России – в весенне-летний период] Преобладающая форма – алкогольный делирий [не менее 75 % от всех алкогольных психозов; 84-92 % по R. Wyss, 1967]
Систематика алкогольных психозов [по Н.Г. Шумскому (1999), с изменениями] Алкогольный делирий Острый алкогольный галлюциноз Хронический алкогольный галлюциноз Алкогольный параноид Алкогольный бред ревности Алкогольные психозы сложной психопатологической структуры
Систематика алкогольной энцефалопатии [по Н.Г. Шумскому (1999), с изменениями] Энцефалопатия Вернике Митигированная энцефалопатия Молниеносная (фульминантная) энцефалопатия Корсаковский психоз Алкогольный псевдопаралич Редкие формы алкогольной энцефалопатии
Редкие формы алкогольной энцефалопатии [по Н.Г. Шумскому (1999), с изменениями] Энцефалопатия с картиной бери-бери Алкогольная пеллагра Алкогольная амблиопия Энцефалопатия, обусловленная стенозом верхней полой вены Алкогольная мозжечковая атрофия Болезнь Маркиафавы-Биньями Центральный миелиноз моста Ламинарный корковый склероз Мореля
Типология алкогольного делирия (1) [по Н.Г. Шумскому (1999), с изменениями] Абортивный делирий «Делирий без делирия» Гипнагогический делирий Фантастический делирий Делирий с ониризмом Онейроидный делирий
Типология алкогольного делирия (2) [по Н.Г. Шумскому (1999), с изменениями] Параноидный делирий Делирий с вербальным галлюцинозом Систематизированный делирий Хронический делирий Профессиональный делирий Мусситирующий делирий
Наиболее значимые варианты алкогольного делирия Абортивный делирий Типичный (классический) делирий Тяжело протекающий делирий
Дискуссионные вопросы систематики алкогольных психозов Условность разграничения психозов на острые и хронические формы Условность разграничения понятий «алкогольный психоз» и «алкогольная энцефалопатия» Двойственное понимание понятия «алкогольная энцефалопатия» Высокая доля неврологических нарушений в структуре алкогольных расстройств Наличие широкого спектра непсихотических психопатологических и неврологических симптомов металкогольного поражения ЦНС
Определение (3) Алкогольная болезнь мозга – единый патологический процесс, обусловленный церебральными нарушениями вследствие злоупотребления алкоголем, отличающийся выраженным клиническим многообразием и проявляющийся психопатологической и неврологической симптоматикой
Клинические формы алкогольной болезни мозга Синдром отмены алкоголя Алкогольные (металкогольные) психозы Алкогольные энцефалопатии и алкогольное слабоумие Умеренные и субклинические когнитивные нарушения Судорожные припадки
Когнитивная дисфункция у больных алкоголизмом Когнитивные расстройства служат облигатным проявлением металкогольного поражения ЦНС и развиваются у всех лиц, злоупотребляющих алкоголем, составляя континуум от легкого обратимого когнитивного дефицита до выраженного слабоумия
Главные факторы патогенеза алкогольной болезни мозга Алиментарный дефицит тиамина и других витаминов, а также электролитов и белков («алиментарный фактор») Снижение содержания ГАМК в ткани мозга («ГАМКергический фактор») Экситотоксические эффекты глутамата («глутаматергический фактор»)
Дополнительные факторы патогенеза алкогольной болезни мозга Прямое нейротоксическое действие этанола и его метаболитов Нарушение синтеза и метаболизма моноаминов и ацетилхолина Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера Поражение печени и снижение ее функции
Причины алиментарного дефицита у больных алкоголизмом Недостаточное поступление необходимых веществ с пищей в связи с изменением структуры питания Нарушение кишечного всасывания компонентов пищи (синдром мальабсорбции) Ферментативная недостаточность
Метаболическая роль тиамина (витамина В1)
Патогенетическая классификация клинических форм алкогольной болезни мозга [Сиволап Ю.П., 2006] Типичные формы – синдром отмены алкоголя; классические варианты белой горячки; энцефалопатия Вернике; корсаковский психоз; алкогольное слабоумие; судорожные припадки Атипичные формы – эндоформные варианты белой горячки; алкогольный галлюциноз; алкогольный параноид; алкогольный бред ревности и другие эндоформные психозы
Типичные формы алкогольной болезни мозга Ведущая роль нейрометаболических факторов в развитии клинической симптоматики Значительная доля неврологических симптомов в структуре психопатологических синдромов Когнитивная дисфункция различной степени тяжести Высокая соматическая отягощенность психозов Высокие (для психиатрической клиники) показатели летальности
Атипичные формы алкогольной болезни мозга Ведущая роль конституциональных факторов в развитии клинической симптоматики Отсутствие или малая выраженность неврологических симптомов в структуре психопатологических синдромов, отсутствие исходов в психоорганический дефект с грубыми когнитивными нарушениями Отсутствие выраженной соматической отягощенности психозов Практическое отсутствие летальности
Типичные стадии неблагоприятного развития металкогольного церебрального процесса
Гепатотоксическое действие этанола (1) Ежедневное потребление 20 г абсолютного алкоголя (АА) для женщин и 60 г АА для мужчин может привести к поражению печени Систематическое потребление 40-60 г АА (1 л пива) по всех случаях сопровождается поражением печени Употребление 70 г АА (175 г водки) в течение нескольких дней приводит к развитию жирового гепатоза
Гепатотоксическое действие этанола (2) Каждый десятый пациент клиники внутренних болезней обнаруживает симптомы алкогольного поражения печени и других внутренних органов [Мухин Н.А. и соавт., 2001] По распространенности и медико-социальному значению алкогольное поражение печени занимает второе место после вирусных гепатитов В США вследствие печеночной недостаточности в терминальной стадии алкогольного цирроза печени ежегодно умирает около 20.000 человек. 41 % смертей от цирроза печени в США приходится на цирроз алкогольной этиологии
Формы алкогольного поражения печени Алкогольная жировая дистрофия (гепатостеатоз) Острый алкогольный гепатит Алкогольный фиброз печени Алкогольный цирроз печени
Алкогольное поражение поджелудочной железы Острый алкогольный панкреатит Хронический алкогольный панкреатит (ультрасонографические признаки: увеличение размера железы, повышение эхогенности, неоднородность паренхимы, неровность контуров) Снижение толерантности к углеводам и сахарный диабет
Поражение сердца и сосудов у лиц, злоупотребляющих алкоголем Артериальная гипертензия и тахикардия Нарушения сердечного ритма «Синдром праздничного сердца» («holiday heart syndrome») Сосудистые катастрофы (инсульт, острый инфаркт миокарда) Алкогольная кардиомиопатия
Распознавание злоупотребления алкоголем в общей клинической практике (1) Запах алкоголя (обнаруживается не всегда) Специфическая гиперемия лица (обнаруживается не всегда) Коммуникативные особенности – повышенная общительность, говорливость, фамильярность Клинические и лабораторные признаки поражения печени и поджелудочной железы Гигантский паротит («лицо хомячка») Признаки дисфункции половых гормонов Когнитивные нарушения у лиц, не достигших пожилого возраста
Распознавание злоупотребления алкоголем в общей клинической практике (2) Симптом «красной росы» Периферическая полиневропатия Артериальная гипертензия и тахикардия Эмоциональная лабильность с тревогой и раздражительностью Нарушения сна Судорожные припадки Психомоторное возбуждение, нарушения ориентировки и восприятия (продромальные симптомы делирия) Внутрибольничное употребление алкоголя
Лабораторные маркеры злоупотребления алкоголем Повышение сывороточной активности ГГТ, АСТ, АЛТ и ЩФ Соотношение АСТ и АЛТ как 2 : 1 Макроцитоз (MCV > 90) Повышение сывороточного уровня билирубина
Фармакотерапия острых алкогольных расстройств (1) Своевременное лечение синдрома отмены алкоголя и его осложнений с помощью бензодиазепинов и других ГАМКергических средств и своевременная их отмена Адренергическая коррекция
Фармакотерапия острых алкогольных расстройств (2) Восполнение дефицита тиамина и других витаминов Восполнение дефицита электролитов (ионов K+ и Mg++) Мемантин (акатинол)
Бензодиазепины (1) Наиболее близкие фармакологические аналоги этанола Лекарственные средства первого ряда, незаменимые в терапии острых алкогольных расстройств
Бензодиазепины (2) Седативное действие Снотворное влияние Анксиолитическое (противотревожное) действие Вегетативно-стабилизирующее действие Противосудорожные эффекты Миорелаксирующее действие
Бензодиазепины (3) Препараты выбора – хлордиазепоксид (элениум), диазепам (релиум) и лоразепам (лорафен) Противопоказаны при формировании или угрозе развития острой алкогольной или печеночной энцефалопатии (при циррозе печени назначаются с осторожностью)
Барбитураты (1) Фармакологически близки к бензодиазепинам, но уступают им в широте фармакологического спектра, в терапевтической широте, общей эффективности и переносимости Предпочтительны препараты длительного действия (фенобарбитал)
Барбитураты (2) Средства для неингаляционного наркоза – гексенал, тиопентал-натрий – эффективны в купировании судорожных припадков (в том числе эпилептического статуса) и белой горячки Противопоказаны при угрозе развития острой алкогольной энцефалопатии
Клометиазол (геминеврин) Близок к барбитуратам Оказывает седативное, снотворное и противосудорожное влияние Эффективен в предупреждении и лечении белой горячки Характеризуется быстрым нарастанием толерантности Не имеет очевидных преимуществ перед бензодиазепинами и барбитуратами
Антиконвульсанты (1) Оказывают вегетативно-стабилизирующее, нормотимическое и противосудорожное действие Уменьшают раздражительность и устраняют дисфорию Устраняют влечение к алкоголю в период острой отмены и в постабстинентном периоде
Антиконвульсанты (2) Потенцируют седативные эффекты других лекарств Существенно дополняют действие бензодиазепинов, но не заменяют их Препараты с несомненной клинической эффективностью – карбамазепин (финлепсин), вальпроаты (конвулекс, депакин)
Бета-адреноблокаторы Обладают вегетативно-стабилизирующим действием Благоприятно влияют на гемодинамику у лиц с синдромом отмены алкоголя Потенцируют действие психотропных средств Ухудшают сердечную проводимость и могут вызывать бронхоспазм Наиболее эффективны неселективные препараты – пропранолол (обзидан)
Альфа-2-адреномиметики Клинические эффекты сходны с бета-адреноблокаторами Основное предназначение в наркологии – лечение синдрома отмены опиоидов Могут вызывать упадок сердечной деятельности Не должны назначаться при обезвоживании Основной представитель класса – клонидин (клофелин)
Суточные дозы витаминов для больных алкоголизмом Тиамин – 100-500 мг Пиридоксин – 20-100 мг Цианокобаламин – 200-500 мкг Никотиновая кислота – 20 мг Аскорбиновая кислота – 100-1000 мг Рибофлавин – 10-30 мг Фолиевая кислота – 1-2 мг
Принципы рациональной терапии острых алкогольных расстройств (1) Неотложное и адекватное лечение синдрома отмены алкоголя и его осложнений «Принцип очередности» лечебных мероприятий: бензодиазепины и другие ГАМКергические средства → тиамин и другие витамины → инфузионная терапия
Принципы рациональной терапии острых алкогольных расстройств (2) Ограничение поступления углеводов в организм Сопутствующая коррекция висцеральных проявлений алкогольной болезни Применение лекарственных средств и методов с доказанной клинической эффективностью
Рациональное применение нейролептиков в лечении острых алкогольных расстройств (1) Нейролептики назначаются при недостаточной эффективности патогенетических подходов к терапии Противопоказания к применению нейролептиков прямо пропорциональны удельной доле неврологических расстройств в клинической картине болезни
Рациональное применение нейролептиков в лечении острых алкогольных расстройств (2) Нейролептики – препараты выбора в лечении атипичных алкогольных психозов; при типичных формах психозов применяются с осторожностью Предпочтителен выбор препаратов с отсутствием антихолинергических свойств и минимальным влиянием на гемодинамику
Препараты для лечения алкогольного поражения печени Витамины различных групп Смеси флавоноидов (экстракты расторопши пятнистой) Урсодезоксихолевая кислота (урсофальк) Адеметионин (гептрал) L-орнитин-L-аспартат (гепа-мерц)
L-орнитин-L-аспартат (гепа-мерц) в лечении алкогольной болезни (1) Снижает содержание аммиака, способствует восстановлению экспрессии генов, влияющих на синтез белков клеток астроглии Восстанавливает функции астроцитов и нейронов (нейропротективный эффект) Способствуя снижению образования ароматических аминокислот, уменьшает синтез глутамина Устраняет избыточную проницаемость гематоэнцефалического барьера
L-орнитин-L-аспартат (гепа-мерц) в лечении алкогольной болезни (2) Снижает осмолярность и отек клеток мозга Оказывает опосредованное влияние на печеночный компонент алкогольной энцефалопатии Улучшает общее психофизическое состояние больных алкоголизмом Назначается на ранних стадиях острых алкогольных расстройств
Клинические эффекты L-орнитина-L-аспартата (гепа-мерц) у больных алкоголизмом Уменьшение или исчезновение неврологических расстройств Улучшение когнитивных показателей и общего психического состояния Улучшение функции печени Благоприятные общие метаболические сдвиги Повышение эффективности других патогенетических подходов к лечению
Профилактика и лечение когнитивных нарушений Ингибиторы холинэстеразы Мемантин (акатинол)
Фармакологические эффекты мемантина (акатинола) Ингибирующее влияние на NMDA-рецепторы Снижение активации neostriatum корковыми глутаматергическими нейронами Уменьшение повреждающего действия глутамата на мозговую ткань Нормализация внутриклеточного содержания кальция, уменьшение степени повреждения и предотвращение гибели нейронов (нейропротективный эффект)
Клинические эффекты мемантина (акатинола) Повышение концентрации внимания Улучшение краткосрочной памяти Повышение побудительной активности и повышение интереса к окружающему Общее благотворное влияние на течение алкогольной болезни мозга В ряде случаев – быстрая редукция энцефалопатии Вернике и острых форм корсаковской болезни
Предварительная гипотеза о потенциальной эффективности мемантина (акатинола) Устранение эмоционально-когнитивного симптомокомплекса в постпсихотическом периоде алкогольного делирия Воздействие на когнитивный компонент алкогольной анозогнозии Повышение способности к критическому суждению, уменьшение потребления алкоголя и улучшение течения алкоголизма
Противорецидивная и поддерживающая терапия Дисульфирам и аналоги Антагонисты опиоидных рецепторов Акампросат Плацебо-терапия Психофармакотерапия
Причины низкой курабельности лечения алкоголизма Недостаточная мотивация больных к лечению и излечению Фармакорезистентность влечения к алкоголю (как и других аддиктивных влечений)
Подкрепляющие эффекты алкоголя и других ПАВ Положительное подкрепление (positive reinforcement) – способность вещества доставлять удовольствие благодаря воздействию на «систему награды» (reward system) Отрицательное подкрепление (negative reinforcement) – способность вещества устранять психический или психофизический дискомфорт
Мотивы употребления алкоголя и других ПАВ Поиск новых ощущений Приверженность традиции Пассивное следование примеру окружающих Стремление к получению удовольствия Желание избавиться от психофизического дискомфорта