Физиологическая роль оксида азота
N=O Высокая реакционноспособность Период полураспада от 2 до 30 мс Про/антиоксидант NO NO NO NO
+ кальмодулин Ca2+ NOS NADPH O2 Синтез NO в организме человека L-АРГИНИН L-ЦИТРУЛИН
CaM Fe NADPH FAD FNM Fe NO относится к самым маленьким физиологически активным молекулам. Однако эта молекула синтезируется одним из самых больших ферментов. Загадка биохимии конца ХХ века. FMN FAD NADPH e e BH4 CaM e O2
NO-синтазы Конститутивные Индуцибельные nNOS eNOS В эндотелии,нейронах, тромбоцитах, почке Постоянно присутствует в цитоплазме клетки В макрофагах,нейтро-филах,гепатоцитах, фибробластах Синтезируется при индукции бактериальными антигенами и цитокинами iNOS Ca2+ pmol nmol
Очищение слизистой,бронходи- латация Антимикробное действие NANC-нейроны,длительная потен- циация Почечная гемодинамика,гломеру- лярная фильтрация
Механизм гипотензивного действия NO стимул Са2+ NOS CaM NO рГЦ К+ СПР Са2+ цГМФ ПРОТЕИНКИНАЗА Дефосфорили-рование легких цепей миозина АТФ цитохромокидаза ГTФ
Антиагрегантное действие NO NO ГТФ цГМФ ГЦ Арахидоновая к-та Циклические эндопероксиды Простагландины, тромбоксаны Диацилгли- церол Протеин киназа С InsР3 Мобилизация Са2+ Агрегация тромбоцитов
Антимикробное действие NO АГ,ЦИТОКИНЫ рецептор NOS NO МИТОХОНДИЯ ГЛИКОЛИЗ Синтез ДНК Макрофаг
NOS CaM NO L-АРГИНИН Отросток астроцита ГЦ цГМФ Гл Na+ дендрит ГЦ цГМФ Пресинаптический аксон Механизм длительной синаптической потенциации Са2+
Клиническое применение NO Препараты,освобождающие NO при попадании в организм (нитроглицерин) Ингаляции NO (лечение бронхоспазма,бронхи-альной астмы,ПЛГ) Терапия опухолевых заболеваний
Резюме: NO принадлежит к новому классу низкомолекулярных посредников Оказывает большое количество физиологических эффектов В больших дозах оказывает разрушающее воздействие на ткани Находит клиническое применение для лечения некоторых заболеваний