Презентация на тему: Вирусы гепатитов

Вирусы гепатитов

Вирус гепатита А Гепатит А (болезнь Боткина). Семейство Picornaviridae, род Hepatovirus. Содержит главный антиген (НААг); ВГА представлен единственным антигенным типом.

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ Перевиваемые культуры клеток почки эмбриона макаки резус и перевиваемой линии клеток почек зеленых мартышек (4647). ЦПД не выражено. Экспериментальную инфекцию можно воспроизвести только на обезьянах – мармозетах, павианах, гамадрилах и шимпанзе.

Эпидемиология гепатита А Эпидемиология энтеровирусов

Патогенез Источник инфекции – больные с манифестными и с бессимптомными формами. Механизм заражения – фекально-оральный, пути – водный, контактно-бытовой и пищевой. ИП составляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Вирус в большом количестве выделяется с фекалиями, начиная со второй половины ИП и в начале клинических проявлений, с появлением желтухи интенсивность выделения вируса снижается → эпидемический парадокс гепатита А. Входные ворота – слизистая тонкой кишки → вирусемия → острый диффузный гепатит. Повреждение гепатоцитов: иммунологические механизмы, прямое ЦПД вируса.

Саногенез АТ появляются уже в ИП и блокируют распространение вируса. Цитотоксические Т-лимфоциты лизируют зараженные вирусом клетки, уничтожая внутриклеточный вирус. После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

Микробиологическая диагностика Исследуемый материал – кровь, сыворотка, испражнения. Вирусоскопический метод: иммуноэлектронная микроскопия. Вирусологический метод. Не используется. АГ в фекалиях (ИФА), пик – за 7-10 дней до первых клинических проявлений болезни. ПЦР. Серологический метод. IgM к АГ ВГА в ИФА.

Диагностические маркеры гепатита А

Лечение и профилактика гепатита А Для специфической пассивной профилактики используют иммуноглобулин. Для специфической активной профилактики разработаны живые, инактивированные и рекомбинантные вакцины. В некоторых странах (Израиль, Италия, Испания, США) вакцинация против гепатита А включена в календарь прививок.

Вирус гепатита В Вирус вызывает гепатит В или сывороточный гепатит, инфекцию с длительным инкубационным периодом, клинически и гистологически схожую с гепатитом А.

Таксономическое положение Семейство – Hepadnaviridae; Род – Orthohepadnavirus; Вид – Вирус гепатита В (Hepatitis B virus).

Морфология вируса гепатита В Наиболее часто обнаруживаются сферические частицы (средний размер – 22 нм) и нитевидные (филаментозные) формы (около 22 нм в диаметре и 50-230 нм в длину). Не проявляют инфекционных свойств. Частицы Дейна – единственные, обладающими вирусными антигенами, ДНК и ДНК-зависимой ДНК-полимеразой. 42 нм в диаметре. Проявляют выраженную инфекционность.

Строение вириона гепатита В Двунитевая ДНК, плюс-нить короче минус нити на 20-30%. Икасаэдрический капсид; Суперкапсид с шипами; ДНК-полимераза. Для эффективной репликации необходим синтез вирус индуцированной обратной транскриптазы, так как вирусная ДНК образуется на матрице РНК.

Антигены вируса гепатита В HВsAg: HВsAg-S – (small) главный оболочечный антиген (70%); HВsAg-М (medium); HВsAg-L – (large) принимает участие в стыковке суперкапсида с кором и в рецепции на клетке. По HВsAg выделяют четыре основных субтипа вируса. HВcorAg HвeAg HВхAg

Культивирование вируса гепатита В Единственная культура – это органная культура ткани печени человека. Используется культура клеток первичной гепатомы, инфицированная HBV. Единственное чувствительное животное – шимпанзе, но заболевание у него протекает без выраженной клинической картины.

Патогенез гепатита В Источник инфекции – человек больной или хронический вирусоноситель.

Посттрансфузионный гепатит в США

Патогенез гепатита В ИП – от 6 нед. до 6 мес. Заболевают острым ГВ чащи молодые люди (15-35 лет). Внедрение возбудителя – кровь. Фиксация на гепатоците и проникновение внутрь клетки. Размножение вируса и выделение его на поверхность гепатоцита и в кровь. Включение иммунологических реакций, направленных на элиминацию возбудителя. Поражение других органов и систем. Формирование иммунитета, освобождение от возбудителя и выздоровление.

Виды взаимодействия ВГВ с гепатоцитом Репликативная инфекция ДНК→РНК→ДНК – вирионная полимераза. нуклеокапсид (кор) «одевается» наружной оболочкой и высвобождается из клетки. ВГВ не обладает цитотоксичностью. Цитолиз гепатоцитов – результат иммунного ответа.

Репродукция вируса гепатита В

Взаимоотношения вируса гепатита В с человеком

Проявления гепатита В

Саногенез Иммунные реакции на внеклеточный вирус – АТ (HВsAg). Иммунные реакции на внутриклеточный вирус – ЦТЛ. У реконвалесцентов вырабатывается длительный, пожизненный, иммунитет.

Микробиологическая диагностика Материал: кровь, слюна, желчь. Вирусологический метод: ● ДНК вируса в ПЦР. Серологический метод: определение: HВsAg, HВeAg; АТ к HВsAg, HВeAg и HВcorAg и IgМ к HВcorAg в реакциях: ИФА, РНГА, РИА.

Диагностические маркеры гепатита В

Лечение и профилактика гепатита В Лечение: α-ИФН, противовирусные препараты ингибиторы ДНК-полимеразы. Иммунопрофилактика: специфический иммуноглобулин (HBIg), рекомбинантные вакцины против гепатита В.

Применение вакцины против гепатита В Курс вакцинации состоит из трех внутримышечных введений вакцины по следующим схемам: ●Стандартная: 1-ая доза – в выбранный день; 2-ая – доза месяц спустя; 3-я – через 6 месяцев после первой дозы (0-1-6). ● Экстренная: 1-ая доза – в выбранный день; 2-ая доза – месяц спустя; 3-я доза – через три месяца после 1 дозы (0-1-3). Для пациентов гемодиализа вакцина вводится четырехкратно с месячными интервалами между прививками.

Вирус гепатита D Возбудитель дельта инфекции открыт M. Rizzetto в 1977 году во время необычно тяжелой вспышки сывороточного гепатита в Южной Европе. M. Rizzetto обнаружил в ядрах гепатоцитов «дельта антиген» (HBdAg) – дельта вирус. Вирус является представителем «сателлитов» (спутников). Не классифицирован.

Строение вируса гепатита D Сферический вирус, диаметром 35-43 нм; однонитевая циркулярная молекула –РНК; два дельта–антигена (DAg): p24 (DAg-Small) и p27 (DAg-Large); «оболочка» составлена из HBs-АГ. Вирус представлен единственным серотипом. Дельта-антиген не экспрессируется на поверхности инфицированных гепатоцитов и не принимает участия в реакциях Т-клеточного иммунитета. Антитела против HDAg не обладают протективным эффектом.

Культивирование вируса гепатита D На клеточных культурах не культивируется. Экспериментальные модели: ● Шимпанзе; ● Североамериканские лесные сурки.

Патогенез гепатита D Источник – больные острой или хронической дельта-инфекцией. Необходимость наличия HBV → общность путей передачи HDV и HBV. По сравнению с HBV для заражения дельта-гепатитом требуются большие концентрации возбудителя → наибольшее значение имеет параэнтеральный путь, возможны половой и трансплацентарный пути. ИП при гепатите D – в среднем 35 дней. Коинфекция ВГВ/ВГД вызывает симптомокомплекс, аналогичный проявлениям ВГВ инфекции. HDV-суперинфекция у носителей ВГВ часто вызывает резкое обострение гепатита, способное привести к фатальным последствиям, 60-70% – цирроз печени.

Иммунитет при гепатите D Дельта-инфекция оставляет после себя прочный иммунитет, но протективные АГ вируса не установлены. Возможно, эту роль выполняет HВsAg, который обеспечивает адсорбцию HDV на гепатоцитах.

Микробиологическая диагностика ПЦР – вирусная РНК. Серологический метод – ИФА и РИА. Высокие титры HВsAg – повод для того, чтобы заподозрить наслоение дельта-инфекции.

Диагностические маркеры гепатита D

Профилактика гепатита D Вакцинация, профилактическое введение специфического Ig против гепатита В и др.

Вирус гепатита С Альтер (1978) – посттрансфузионный «ни А ни В» гепатит. В 1988 г., американские вирусологи (М. Хоутон) клонировали часть генома неизвестного гепатотропного вируса посттрансфузионного ни-А-ни-В-гепатита – «телега впереди лошади» (H.J.Alter). Вирус гепатита С (HСV).

Таксономическое положение Семейство – Flaviviridae; Род – Hepacivirus; Вид – вирус гепатита С (HCV).

Строение вируса гепатита С Возбудитель ВГС – оболочечный вирус; диаметр вириона 35-50 нм; геном – однонитевая +РНК,.

Антигены вируса гепатита С Три структурных белка: поверхностные гликопротеины (белок E1 и Е2), белок нуклеокапсида (белок C). Семь неструктурных белков (NS1, NS2, NS3, NS4A, NS4B,NS5A, NS5B) – ферментов в том числе – протеаза и РНК-полимераза.

Генотипы вируса гепатита С Генетическая неоднородность → возможность одновременного инфицирования несколькими близкородственными вирусами – псевдовидами. В России чаще всего обнаруживаются генотипы: 1 (a и b), 2a и 3a. С генотипом 1b связывают случаи заболеваний с высоким уровнем виремии и низким ответом на интерферонотерапию.

Культивирование вируса гепатита С Вирус не удается культивировать in vitro, и единственной возможностью для его репликации остается заражение высших приматов (шимпанзе).

Эпидемиология гепатита С «Копия в миниатюре» эпидемиологии гепатита В –относительно низкая концентрация вируса в крови Заражаются в основном молодые люди 15-29 лет. Источник инфекции – человек, больной манифестной или бессимптомной формами инфекции. Гепатит С распространяется во многом так же как и гепатит В, основное отличие – более низкая способность ВГС к передачи от беременной плоду и половым путем.

Патогенез гепатита С ИП – в среднем 6-8 недель, но может быть от 2 до 26 недель. Вирус реплицируется преимущественно в гепатоцитах (без ЦПД), может реплицироваться в клетках СМФ. Высокий хрониогенный потенциал вируса: ● слабость иммунного реагирования; ● “ускользание” из-под иммунологического надзора; ● присутствие в организме множества постоянно изменяющихся антигенных вариантов вируса; ● антиинтерфероновая активность. .

Патогенез гепатита С Доминирующая роль биологических свойств ВГС по сравнению с иммунным ответом. Значительная часть поражений протекает субклинически, желтуха возникает у 10-30% больных, при этом уровень сывороточных трансаминаз часто не меняется. У 60-75% заболевших развивается хронический гепатит, часто – цирроз и карцинома печени. Гепатит С – «ласковый убийца». HCV может «исчезнуть» из хронически инфицированного организма спонтанно.

Необратимые изменения в печени при длительном течении гепатита С

Иммунитет при гепатите С HCV обладает слабой иммуногенностью. Характерным признаком гепатита С является отсроченная сероконверсия. Вируснейтрализующие АТ ограничивают инфекцию, но пропускают мутантные клоны (квазивиды). Между титрами АТ и исходами острого гепатита нет корреляции. У лиц, перенесших HCV, не вырабатывается специфическая невосприимчивость к повторным заражениям. Возможно множественное инфицирование различными генотипами и субтипами вируса.

Микробиологическая диагностика Основной метод выявления ВГС – серологический (ИФА): Анти-HCV IgG, Анти-HCV core IgM, Анти-HCV core IgG, Анти-HCV NS (NS3, NS4, NS5). ПЦР - "золотой стандарт" диагностики. В острую фазу гепатита РНК выявляется в крови уже через 1-2 недели после заражения. При высоком содержании HCV-РНК в сыворотке крови она большей частью обнаруживается в биоптатах печени.

Диагностические маркеры ВГС

Лечение и профилактика гепатита С При хронической инфекции – α-ИФН, противовирусные препараты (рибавирин). Средства специфической иммунопрофилактики не разработаны.

Микст-инфекции вирусами гепатита HBV+HDV, HBV+HCV, HBV+HDV+HCV. Наркоманы, ВИЧ-инфицированные, больные гемофилией, больные, находящиеся на гемодиализе. Частота хронизации острого гепатита В – 10%, при HBV+HDV –70%, хронический гепатит переходит в цирроз печени у 15-30% больных, при HBV+HDV – у 70-80%. При сочетании HAV с хроническими HBV и HCV инфекция протекает тяжелее, возможны летальные исходы.

ВИРУС ГЕПАТИТА Е Михаил Суренович Балаян идентифицировал вирус гепатита Е в 1983 году (заразил себя материалом от больных гепатитом «ни А, ни В»). Заболевание аналогичное гепатиту А, возбудитель склонен вызывать эпидемические вспышки (Индия, Пакистан, страны СНГ, Африка, Южная Америка). Hepevirus – hepatitis E-like viruses.

Морфология вируса гепатита Е Простой вирус 27-38 нм в диаметре с шипами и вдавлениями на поверхности; кубический тип симметрии, геном – одноцепочечная +РНК.

Культивирование вируса гепатита Е Культивировать вирус не удается, но его пассируют на приматах.

Эпидемиология вируса гепатита Е Гепатит Е является энтеральной инфекцией, т.е. передается при помощи фекально-орального механизма. Подобно гепатиту А, пик выделения вируса с фекалиями падает на инкубационный период, что затрудняет проведение профилактических мероприятий. Повышенная чувствительность к гепатиту Е беременных женщин.

Патогенез гепатита Е Основной резервуар и источник инфекции – человек, приматы и др. животные. Механизм передачи – фекально-оральный. Пути передачи: водный, пищевой и контактно-бытовой. Входные ворота – слизистая тонкого кишечника. После первичного размножения в слизистой, вирус попадает в кровь и в печень, где реплицируется. Инкубационный период не превышает 2-9 недель, в среднем 6 недель. Клиника напоминает гепатит А. В большинстве случаев прогноз заболевания благоприятный.

Гепатит Е у беременных Особенности течения: болезнь может протекать в тяжелой и даже фульминантной форме с развитием геморрагического синдрома, гемоглобинурии с последующей почечной недостаточностью, печеночно-почечной недостаточности и др. Выкидыши и роды у больных ГЕ сопровождаются большой кровопотерей и высокой частотой гибели новорожденных. Особенно высокая летальность (20-40%) в III триместре беременности.

Иммунитет при гепатите Е После перенесенного гепатита Е формируется постинфекционный протективный иммунитет, но он не пожизненный. В гиперэндемичных зонах отмечено, что лица, перенесшие гепатит Е, могут вновь заразиться при повторных эпидемических вспышках.

Микробиологическая диагностика Серологический метод: IgM к HEV-АГ. В раннюю стадию болезни можно выявить HEV-РНК при помощи ПЦР в крови.

Диагностические маркеры гепатита Е

Лечение и профилактика гепатита Е Лечение симптоматическое. Разработаны и выпускаются убитые вакцины. Для экстренной профилактики беременным вводят специфический иммуноглобулин.

Новые вирусы гепатита Понятие «гепатит F» остается терминологическим курьезом. HGV (1995 г.) – открыт в результате секвенирования (определение последовательности), был отнесен к роду Hepacivirus семейства Flaviviridae. Геном – однонитевая +РНК. Вирион имеет два структурных (Е1 и Е2) и четыре неструктурных белка. Особенностью вируса является наличие дефективного сердцевинного белка или его полное отсутствие

Вирус гепатита G Группы риска: наркоманы, внутривенно использующие наркотики, и лица, украшающие себя татуировкой. HGV распространен повсеместно, для Западной Африки – эндемичен. Клинически гепатит G ближе всего к гепатиту С, протекая чаще всего в субклинических, безжелтушных формах, но прогрессирование не характерно. HGV чаще встречается в сочетании с гепатитами B, C и D. Основной маркер: РНК, АТ-HGV обнаруживаются позже, когда из крови исчезает РНК HGV, и служат маркером выздоровления.

Bирус TT (TTV) В 1997 году вирус был обнаружен в сыворотке пациента с инициалами Т.Т., страдавшего гепатитом неизвестной этиологии. Вирус ТТ безоболочечный, содержит однонитевую спиральную кольцевую ДНК, капсид построен из единственного структурного белка VP1, вирус отнесен к семейству Circinoviridae. Распространение TTV: в США и во многих странах Европы – 1% доноров, в Италии у 22% доноров, в Бразилии – у 62%. Большой процент в России. Передается как параэнтерально, так и фекально-оральным путем. Диагностика: ДНК в ПЦР.

SEN-вирус В 1999 году итальянскими исследователями от больного ВИЧ-инфекцией с признаками поражения печени выделен ДНК-содержащий безоболочечный вирус - SEN. По мнению итальянских исследователей, этим вирусом может быть инфицировано 3% больных гемофилией, 40-60% наркоманов, внутривенно использующих наркотики, и 60% больных гепатитом неверифицированной этиологии.