Презентация на тему: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Проблемы современной неспецифической противовоспалительной терапии

Частота использования НПВС Около 20% населения регулярно принимают НПВС (Blot W. И соавт. 1998). В США ежегодно выписывается 100 млн. рецептов на НПВС на общую сумму более 1 млрд. долларов (Griffin и соавт. 1998). В Великобритании ежегодно производится более 20 млн. врачебных назначений НПВС (Hawkey и соавт. 1998). Ежегодное потребление аспирина составляет около 45 тыс. тонн (Vane и соавт. 1996).

Соотношение продаж ЛС в России в 1998 году (IMS, 1999)

НПВС-индуцированная стриктура толстой кишки

БОЛЬНЫЕ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, БОЛЬНЫЕ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, ПРИНИМАЮЩИЕ НПВС, В 6 РАЗ ЧАЩЕ ГОСПИТАЛИЗИРУЮТСЯ ПО ПОВОДУ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПО СРАВНЕНИЮ С БОЛЬНЫМИ, НЕ ИСПОЛЬЗУЮЩИМИ НПВП, А СМЕРТНОСТЬ ОТ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ЭТИХ БОЛЬНЫХ В 2 РАЗА ВЫШЕ, ЧЕМ В ОБЩЕЙ ПОПУЛЯЦИИ

Факторы риска поражения ЖКТ при применении НПВС (Шептулин А.А., 1999) Длительность применения НПВС Наличие в анамнезе язвенной болезни, желудочно-кишечных кровотечений ( риск в 14-17 раз по сравнению с контролем) Возраст старше 60 лет (риск выше в 4 раза по сравнению с контролем) Большие дозы НПВС (?) Селективность НПВС по отношению к ЦОГ-2 Одновременный прием ГКС, антикоагулянтов Ассоциация с H. рylori (?) Тяжелые сопутствующие заболевания (ХСН) Злоупотребление алкоголем

Риск возникновения НПВС-гастропатий Пироксикам Кеторолак Индометацин Напроксен Ибупрофен Нимесулид, мелоксикам, коксибы

«Новая» классификация НПВС с учетом селективности в отношении ингибиции изоформ ЦОГ СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 (аспирин в низких дозах) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2 (большинство НПВС) СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2 (мелоксикам, набуметон, этодолак, нимесулид) ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб)

Анализ случаев госпитализаций по данным клинического исследования MELISSA (n=9 323)

ПЕРЕНОСИМОСТЬ ТЕРАПИИ МОВАЛИСОМ® (побочные эффекты)

Селективные ингибиторы ЦОГ-2- решение проблемы безопасности НПВС? Из 919 больных длительно принимавших Целекоксиб у 9 развилась ОПН (WHO, 2000) Селективные ингибиторы ЦОГ-2 задерживают заживление язв желудка (Scrip, 2001) Распространенность обратимого бесплодия среди женщин, принимающих селективные ингибиторы ЦОГ-2 в 2 раза выше, чем в общей популяции (Scrip, 2001)

Нимесулид хорошо всасывается из ЖКТ Нимесулид хорошо всасывается из ЖКТ Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часов Связывание с белками плазмы 99% Нимесулид активно метаболируется в печени и выделяется с мочой 70% и с калом 30% У больных с печеночной недостаточностью, детей и пожилых фармакокинетика не изменяется

БЕЗОПАСНОСТЬ Мета-анализ результатов клинических испытаний нимесулида (n=1274 пациента) и других препаратов (парацетамол, диклофенак, напроксен, кетопрофен, этодолак и др.) (n=1238 пациентов) при различных воспалительных заболеваниях. Вывод: у больных, леченных нимесулидом, общая частота побочных реакций со стороны ЖКТ была значительно ниже - 8,7%, чем у больных, леченных другими НПВП -16,8% (р = 0,002)

У больных с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 1,8-4,8 л /ч или 3-80 мл/ мин, а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида (Найза) существенно не менялся У больных с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 1,8-4,8 л /ч или 3-80 мл/ мин, а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида (Найза) существенно не менялся

Специфические ингибиторы ЦОГ-2 лишены нежелательных эффектов в отношении функции почек и взаимодействия с гипотензивными препаратами, характерных для неселективных НПВП J.Frolich, D.Stichtenoth Специфические ингибиторы ЦОГ-2 лишены нежелательных эффектов в отношении функции почек и взаимодействия с гипотензивными препаратами, характерных для неселективных НПВП J.Frolich, D.Stichtenoth

Рекомендации по применению селективных ингибиторов ЦОГ-2 у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом (NICE, Лондон, 2001) Категории высокого риска в отношении развития поражений ЖКТ при применении НПВС: Возраст старше 65 лет Одновременное применение других ЛС, способных вызвать поражения ЖКТ Тяжелые сопутствующие заболевания Пациенты в течение длительного времени принимающие НПВС в максимальных дозах

Рекомендации по профилактике НПВС-индуцированных язв желудка и 12-перстной кишки «У пациентов, имеющих высокий риск кровотечения или перфорации вследствие НПВС-индуцированных язв, следует рассмотреть вопрос о назначении ингибиторов протоновой помпы. Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, как было показано, предотвращают только язву двенадцатиперстной кишки, и поэтому не могут быть рекомендованы в профилактических целях».

Наиболее популярные ненаркотические анальгетики в России (Ремедиум, 1999)

Относительный риск агранулоцитоза при применении ненаркотических анальгетиков (Martinez и соавт. 1995)

Протокол №2 Президиума Фармкомитета РФ Протокол №2 Президиума Фармкомитета РФ (26 октября 2000 года) «В инструкции к метамизол-содержащим лекарственным препаратам ввести следующие ограничения: Длительность применение метамизола без контроля врача не должно превышать 3 дней У детей до 12 лет метамизол может использоваться только по назначению врача»

Синдром Рея Синдром Рея представляет собой острое заболевание, характеризующиеся тяжелой энцефалопатией в сочетании с жировой дегенерацией печени и почек. Развитие синдрома Рея связано с применением ацетилсалициловой кислоты, как правило, после перенесенных вирусных инфекций (гриппа, ветряной оспы и т.д.). Чаще всего синдром Рея развивается у детей с возрастным пиком в 6 лет. При синдроме Рея отмечается высокая летальность, которая может достигать 50%.

Что же можно назначать детям ? Парацетамол (старше 3-х месяцев) Ибупрофен (старше 1 года) Индометацин Диклофенак (старше 12 лет) Нимесулид (препарат выбора при лечении ЮРА)

Что нового в терапии ревматических заболеваний? Что нового в терапии ревматических заболеваний?

Лефлуномид единственный БПВП эффективность и безопасность которого при РА рассмотрены с позиций доказательной медицины (US301, MN301, MN302- 2000 пациентов). Эффект в течение первого месяца По эффективности не уступает сульфасалазину и метотрексату Превосходит метотрексат по влиянию на качество жизни пациентов с РА Достоверно замедляет прогрессирование рентгенологической деструкции суставов Возможна комбинация с метотрексатом или сульфасалазином (RELIEF) Эффективен при псориатическом артрите (TOPAS)

Инфликсиксимаб (Ремикейд) моноклональные АТ, ингибирующие эффекты TNF-α Главный цитокин в патогенезе РА- TNF-α Исследование ATTRACT Инфликсимаб в комбинации с метотрексатом существенно улучшает течение активного РА, по сравнению с монотерапией метотрексатом Снижает активность РА и замедляет деструктивные процессы

Инфликсимаб эффективен при спондилоартропатиях, сохраняющих высокую активность на фоне терапии НПВС, ГКС, метотрексата и сульфасалазина Инфликсимаб эффективен при спондилоартропатиях, сохраняющих высокую активность на фоне терапии НПВС, ГКС, метотрексата и сульфасалазина Исследование IMPACT – доказана эффективность инфликсимаба при псориатический артрит Не назначать пациентам с ФВ <50%, следует прервать терапию при развивающейся СН.

Влияние инфликсимаба на сердечно-сосудистую систему Атеросклеротические поражения- причина преждевременной летальности (частота ИМ и инсульта при РА в 2 раза выше, чем в общей популяции) Атеросклероз- системное проявление РА Маркер атеросклероза- дисфункция эндотелия. Медиатор дисфункции эндотелия-TNF-α и СРБ (институт ревматологии РАМН, Эрдес Ш.Ф.)

Толперизон (Мидокалм) Центральный миорелаксант используется в лечении ревматических заболеваний, т.к. один из механизмов болевого синдрома является мышечный спазм. Показания: Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева) ОА и РА Не имеет ПЭ

Инфузия гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) РА- аутоиммунное заболевание Агрессивная иммунноаблация с последующей инфузией миелопротективных ГСК. Показано пациентам с быстропрогрессирующим РА. Находится в стадии изучения.

Бисфосфонаты (Памидронат) Ингибиторы остеокласт-опосредованной резорбции кости +противовоспалительный механизм При болезни Бехтерева наблюдается выраженный остит в области прикрепления к кости сухожилий, связок, суставной капсулы- точка приложения Памидроната