Презентация на тему: Роль цитокинов в женском половом цикле
Роль цитокинов в женском половом цикле
Общие свойства цитокинов Синтезируются в процессе реализации механизмов неспецифического и специфического иммунитета(кратковременно и жестко регулируются) Связываются со специфическими рецепторами на клетках мишенях (вызывают медленную каскадную клеточную реакцию, ведущую к индукции, усилению или подавлению активности ряда регулируемых ими генов) Оказывают аутокринное, паракринное и дистантное действие Служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций Обладают полифункциональной активностью и перекрывающимися функциями Для них характерен сложный сетевой характер функционирования (продукция одного из них влияет на образование или проявление активности других) К ним относят ИЛ(1-18), ИФ(α-,β-,-), колониестимулирующие факторы(КСФ), ФНО(-α,-β), факторы роста и хемокины (хемотаксические цитокины)
Овариально-менструальный цикл
Сканирующая электронная микроскопия 28 день менструального цикла. На поверхности видны повреждения и в просвете железы видны остатки. 2 день менструального цикла.
Отторжение функционального слоя эндометрия Значительный апоптоз Нарушенная экспрессия адгезивных молекул Разрушение F-актина Фрагментация желез Нарушение целостности сосудистой сети эндометрия Разрушение внеклеточного матрикса находятся под системным и локальным контролем удаление стероидных гормонов TNFα? (tumor necrosis factor)
TNFα Вызывает различные эффекты: провоспалительные цитотоксические ростовые иммуномодулирующие Эффекты проявляются через два рецептора TNF-RI(55 кДа) и TNF–RII(75 кДа) Участие TNFα в разрушении функционального слоя эндометрия: 1. Подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз в эпителиальных клетках 2. Вызывает диссоциацию(разобщение) эпителиальных клеток(наблюдается в местах проникновения лейкоцитов в эпителий) 3. Способствует нарушению расположения комплекса кадгерин/катенин/актин в плазматической мембране и вызывает превращение F-актина в G-актин 4.Нарушает целостность сосудистой сети
Специфические изменения в эпителии эндометрия и эндотелии в течение менструального цикла и их соотношение с количеством TNFα Высокий уровень пролиферации Нетронутые межклеточные контакты (экспрессия Е-кадгерина, α- и β-катенина и актиновых филаментов) Изменение уровня пролиферации до низкого или исчезновения Нетронутые межклеточные контакты (экспрессия Е-кадгерина, α- и β-катенина и актиновых филаментов) Уровень очень низкий или отсутствует Фрагментация желез потеря межклеточных контактов (нарушенная экспрессия Е-кадгерина, α- и β-катенина и актиновых филаментов)
Bcl-2 Bax Уменьшение соотношения Bcl-2/Bax особенно в раннюю секреторную фазу предшествует увеличению апоптоза При переходе от секреторной к менструальной фазе не наблюдается выраженного изменения в соотношении Bcl-2/Bax Bcl-X, Bak и Bad (из семейства Bcl) тоже регулируют апоптоз
Исследование на наличие экспрессии Bcl-2 в зависимости от фазы цикла (апоптотический уровень, пролиферация, половые гормоны и их рецепторы) 35 здоровых женщин 37 менстр.циклов 6 дней 10-15 биопсий в день(любой части поверхностного слоя эндометрия)
Хемокины Классифицируются по расположению цистеина в цепи Il-8 -хемокин(СХС(цистеин – любая Ак – цистеин)) действует на нейтрофилы и НК-клетки располагается в эндометрии периваскулярно(поздняя секреторная фаза) продуцируется моноцитами и фибробластами оказ.прямой эффект на пролиферацию эндометрия MCP-1 -хемокин(СС(цистеин - цистеин) располагается периваскулярно действует на моноциты и НК-клетки продуцируется моноцитами, фибробластами, эпителиальными кл. Менструальная фаза характеризуется инфильтрацией лейкоцитов Разрушение внеклет. матрикса Продуцируют разл.цитокины Высвобождение MMPs
Немного о механизме NFkB путь контролирует синтез цитокинов и стимулирует продукцию хемокинов, MMPs и СОХ-2(синтез простагландинов) Лимфоидные скопления (или лимфоциты, пришедшие под д-ем хемокинов) IkB связывает NFkB и удерживает в неактивном состоянии
