Преждевременные роды Д.м.н., профессор Сидельникова В.М.
Рекомендации ВОЗ по преждевременным родам 22-27 недель 28-33 недели 34-37 недель Очень ранние преждевременные роды Ранние преждевременные роды Преждевременные роды СРОК ГЕСТАЦИИ НАЗВАНИЕ РОДОВ
Основные причины преждевременных родов Инфекция (острая, хроническая, системная, восходящая; бактериальная и/или вирусная) за счет повышенного уровня провоспалительных цитокинов. Стресс матери и/или плода, обусловленный наличием экстрагенитальной патологии, осложнений беременности, и как следствие этих процессов, развитие плацентарной недостаточности, повышение уровня кортикотропин-релизинг гормона плодового и/или плацентарного и, как следствие этого, развитие преждевременных родов или элективное завершение беременности преждевременно. Тромбофилические нарушения, которые ведут к отслойке, тромбозам в плаценте. Высокий уровень тромбина может провоцировать увеличение простагландина, активацию протеаз, отслойку плаценты - наиболее частая причина досрочного элективного родоразрешения. Перерастяжение матки при многоплодии, многоводии, при пороках развития матки, инфантилизма. За счет растяжения клеток миометрия происходит активация рецепторов окситоцина, выброс интегринов, появление щелевых контактов – развитие преждевременных родов.
Маркеры преждевременных родов Оценка состояния шейки матки и нижнего сегмента (схема Arias F.) УЗИ-диагностика (шкала Липмана). Плодовый фибронектин – гликопротеин в слизи шейки матки – его обнаружение в 24 недели означает риск ПР. Кортикотропин – релизинг гормон – в плазме крови матери в 20 недель в 3-4 раза выше при ПР (в сочетании с повышенным Fp точность диагностики выше). Определение эстриола в слюне – уровень выше 2,1 ng/мл в 21-25 недель – увеличен риск ПР. Высокий уровень βХГ, Fp в середине беременности – показатель плацентарной недостаточности. βХГ в слизи цервикального канала выше 50 miu/ml в 24-28 недель риск родов до 34 недель. Определение цитокинов TNF, il-1β, il-6 в крови матери – маркер ПР. il-6 в слизи цервикального канала маркер ПР и внутриутробной инфекции.
Оценка шейки матки у пациенток с угрозой ПР (Arias F., 1984) Развернут < 0,5 см Оба зева проходимы для 1 пальца кпереди Очень мягкая Начинает развертываться 0,5-1,0 см Наружный – открыт, Внутренний – закрыт По проводной оси таза мягкая Не развернут >1,0 см Закрыт Кзади твердая Нижний сегмент Длина шейки Состояние зева Положение шейки Консистениция шейки матки 2 1 0 Оценка шейки матки
Маркеры преждевременных родов по данным трансвагинального УЗИ (А.Д. Липпман и соавт. 1996) Длина шейки матки, равная 3 см, является критической для угрозы прерывания беременности у первобеременных и повторнобеременных при сроке менее 20 нед и требует интенсивного наблюдения за женщиной с отнесением ее в группу риска. У женщин с многоплодной беременностью до 28 недель нижнюю границу нормы составляет длина шейки матки, равная 3.7 см для перво- и 4.5 см - для повторнобеременных. У многорожавших женщин нормальная длина шейки матки в 13-14 нед составляет 3.6-3.7 см без статистически достоверной разницы у здоровых женщин и пациенток с ИЦН. На ИЦН указывает укорочение шейки матки в 17-20 нед до 2.9 см. Длина шейки матки, равная 2 см, является абсолютным признаком истмико-цервикальной недостаточности и требует соответствующей хирургической коррекции. Ширина шейки матки на уровне внутреннего зева в норме постепенно возрастает с 10-й по 36-ю неделю от 2.58 до 4.02 см. Прогностическим признаком угрозы прерывания беременности является снижение отношения длины шейки матки к ее диаметру на уровне внутреннего зева до 1.160.04, при норме равной 1.530.03.
Маркеры преждевременных родов Оценка состояния шейки матки и нижнего сегмента (схема Arias F.) УЗИ-диагностика (шкала Липмана). Плодовый фибронектин – гликопротеин в слизи шейки матки – его обнаружение в 24 недели означает риск ПР. Кортикотропин – релизинг гормон – в плазме крови матери в 20 недель в 3-4 раза выше при ПР (в сочетании с повышенным Fp точность диагностики выше). Определение эстриола в слюне – уровень выше 2,1 ng/мл в 21-25 недель – увеличен риск ПР. Высокий уровень βХГ, Fp в середине беременности – показатель плацентарной недостаточности. βХГ в слизи цервикального канала выше 50 miu/ml в 24-28 недель риск родов до 34 недель. Определение цитокинов TNF, il-1β, il-6 в крови матери – маркер ПР. il-6 в слизи цервикального канала маркер ПР и внутриутробной инфекции.
Тактика ведения и лечения угрозы преждевременных родов сроком гестации состоянием матери состоянием плода целостью плодного пузыря характером сократительной деятельности матки степенью изменений шейки матки наличием кровотечения и его тяжестью
Тактика ведения беременных с угрозой прерывания Решить вопрос какой вид токолитической терапии следует использовать; Ускорить «созревание» легких плода, улучшить его состояние; Определить предполагаемую причину угрозы прерывания и проводить лечение патологических состояний параллельно с токолитической терапии.
Ca2+ MLCK OR PgFR AC actin+myosin сокращения OT PgF (+) (+) Ca2+ каналы Ca2+ СAM (+) NO gGMP (-) САМР АТР (-) β- миметики Механизм токолитического действия β-миметиков βAR
Токолитические средства 0,5 мг в 250-400,0 мл физиологического раствора в/в капельно постепенно увеличивая дозу под контролем пульса и АД. Длительность терапии 48-72 часа за 20 минут до конца капельницы 1 таблетка (5мг) per os через каждые 4 часа. Альтернативный вариант пульсовой – 0,25 мг подкожно через 3 часа. контроль уровня глюкозы в крови! Эффективность - 86% Десенситизация рецепторов через 48 часов – снижение эффективности β-миметиков Применение дексаметазона и прогестерона Замедляет десенситизацию рецепторов
Противопоказания для применения -миметиков: Сердечно-сосудистые заболевания (стеноз устья аорты, идиопатическая тахикардия, нарушения сердечного ритма, врожденные и приобретенные пороки сердца); Внутриматочная инфекция или подозрение на нее; Многоводие; Кровотечение при предлежании или отслойки плаценты; Подозрение на несостоятельность рубца на матке; Тиреотоксикоз; Глаукома; Тяжелые формы сахарного диабета; Нарушения сердечного ритма у плода, аномалии развития плода.
тахикардия сердечная аритмия гипертрофия миокарда развитие сердечной недостаточности гиперглицемия гиперинсулинемия неонатальные тахикардия гипогликемия гипокальциемия гипербилирубинемия гипотензия внутрижелудочковые кровоизлияния тахикардия слабость снижение АД тремор беспокойство головная боль тошнота, рвота лихорадка (озноб) отек легких метаболические гипергликемия гиперинсулинемия ацидоз гипокалиемия гипокальциемия задержка жидкости (антидиуретическое действие) повышение уровня трансаминаз повышение функции щитовидной железы плодовые материнские Побочные действия и осложнения применения -миметиков
Ca2+ MLCK OR PgFR AC actin+myosin сокращения OT PgF (+) (+) Ca2+ каналы Ca2+ СAM (+) NO gGMP (-) САМР АТР (-) MgSO4 Механизм токолитического действия MgSO4 βAR
Контроль: - диурез (не менее 30 мл/час) - число дыханий (не менее 15 вдохов в минуту) - сухожильные рефлексы Антитод – глюконат кальция Токолиз сульфатом магния 4 г магния (40 мл 10% магния сульфата) в/в медленно 10-20 минут – вводная доза 20 г сульфата магния в 1 литре физиологического раствора, скорость введения 2 г в 1 час (100 мл в час) 12-24 часа
Практически нет. Напротив - снижение внутрижелудоч-ковых кровоизлияний и церебральных нарушений сонливость гипотония депрессия дыхания тошнота рвота головная боль слабость урежение дыхания, вплоть до отека легких Неонатальные осложнения Плодовые Материнские Противопоказания : - гипотония - миастения Побочные действия сульфата магния
Ca2+ MLCK OR PgFR AC actin+myosin сокращения OT PgF (+) (+) Ca2+ каналы Ca2+ СAM (+) NO gGMP (-) САМР АТР (-) Индометацин Механизм токолитического действия индометацина βAR
Индометацин 1 сутки 2-4 сутки 5-6 сутки 7-9 сутки 50 мг 150 мг 100 мг 200 мг 7-9 дней 1000 мг Эффективность составила 72%. Применять до 32 недель беременности
развитие легочной гипертензии энтероколит желтуха внутрижелудоч-ковые кровоизли-яния сужение d.arteriousus задержка созревания легких плода головная боль головнокруже-ние сонливость гипо- изокоагу-ляция, тромбо-цитопения маловодие Неонатальные осложнения Плодовые Материнские Побочные действия индометацина
Ca2+ MLCK OR PgFR AC actin+myosin сокращения OT PgF (+) (+) Ca2+ каналы Ca2+ СAM (+) NO gGMP (-) САМР АТР (-) Нифедипин Механизм токолитического действия блокатора кальциевых каналов - нифедипина βAR
! Нельзя сочетать с магнием Блокаторы кальциевых каналов НИФЕДИПИН – I. 10-20 мг каждые 6 часов per os. или сублингвально II. 10 мг сублингвально каждые 20 минут 3 дозы затем 10 мг каждые 6 часов III. Начальная доза 30 мг затем 20 мг через 8 часов до прекращения схваток.
практически отсутствуют практически отсутствуют снижение АД тахикардия Неонатальные осложнения Плодовые Материнские Побочные действия нифедипина
Ca2+ MLCK OR PgFR AC actin+myosin сокращения OT PgF (+) (+) Ca2+ каналы Ca2+ СAM (+) NO gGMP (-) САМР АТР (-) Атосибан Механизм токолитического действия атосибана βAR
АТОСИБАН – антогонист рецепторов окситоцина 0,9 мл (7,5 мг) – п/к 5,0 мл (7,5 мг) – в/в 6,75 мг в/в в течение 1 минуты - затем в/в капельно 300 мкг в 1 минуту - 3 часа, 100 мкг в минуту до 45 часов. Длительность токолиза 48 часов, доза 330 мг (курс лечения стоит 515Ј)
ПРОГЕСТЕРОН в профилактике преждевременных родов Применение 17-гидроксипрогестерон – 250 мг еженедельно с 20 недель до 36 недель в группах риска снизило частоту преждевременных родов в 2 раза; свечи вагинальные - 200 мг прогестерона - снизило частоту преждевременных родов в 2 раза При развившейся родовой деятельности эффекта от прогестерона нет
β- миметики и сульфат магния может быть эффективным, но резко возрастает частота сердечно-сосудистых побочных осложнений β- миметики + индометацин эффективно с меньшими дозами и более низким уровнем побочных реакций β- миметики+ нифедипин – эффективно с более низкими дозами и меньшими побочными реакциями ! Сульфат магния и нефидипин опасно из-за возможных реакций скелетной мускулатуры Релаксация матки прибором РТ-М1 - сочетается со всеми токолитиками Сочетанное применение токолитиков
Профилактика РДС Бетаметазон 12 мг в/м через 24 часа 2 дозы. Дексаметазон 6 мг в/м через 6 часов 4 дозы. per os. дексаметазон 2 мг (4 таблетки) 4 раза 1-ый день; по 2 мг 3 раза – 2-ой день по 2 мг 2 раза – 3-ий день
Ургентное родоразрешение при преждевременном излитии вод. Ургентное родоразрешение со стороны плода: Выпадение петель пуповины Компрессия пуповины при маловодии, дистресс плода Ургентное родоразрешение со стороны матери: Хориоамнионит индуцированные роды Кровотечение кесарево сечение Кесарево сечение
Выжидательная тактика при преждевременном излитии вод Родовозбуждение, в родах антибиотики Возможна выжидательная тактика на фоне антибиотиков, иммунотерапии, токолиз (лучше индометацином), профилактика РДС глюкокортикоидами. При зрелости легких плода – индукция родов Антибиотики, иммунотерапия родовозбуждение Возможна выжидательная тактика до самопроизвольных родов Выжидательная тактика: токолиз 2–е суток, профилактика РДС глюкокортикоидами при необходимости профилактический курс антибиотиков в динамике наблюдения Возможна выжидательная тактика или родовозбуждение в зависимости от срока беременности При сроке беременности 26-27 нед. – возможна выжидательная тактика В сроки 22-25 нед. – прекращение беременности Есть признаки инфекции 34 недель беременности 28-33 недели Менее 28 недель Нет признаков инфекции
Скорость раскрытия шейки матки 2,47 0,3 3,51 0,2 6,07 0,5 0,660,03 0,78 0,1 1,66 0,1 1. Своевременные роды (контрольная группа) 2. Преждевременные роды нормальной продолжительности (2-ая группа) 3. Быстрые преждевременные роды (1-ая группа) Активная Фаза см/час Латентная фаза см/час Скорость раскрытия шейки матки Группы наблюдения Достоверность различий: р
Показатели сократительной деятельности матки 15013 1911,4 16896,3 1137,4 7641 1057 10074 839,4 5,29 0,5 5,91 0,3 3,47 0,2 4,23 0,15 36,9 5,7 41,5 5,4 98,1 25,0 75,3 6,8 83,3 5,8 75,6 3,8 80,3 0,7 76,6 6,8 5,07 0,3 5,35 0,12 3,62 0,3 4,1 0,15 1-ая группа открытие шейки матки 2-4 см 5-10 см 2-ая группа 2-4 см 5-10 см Маточная активность АЕ Интенсив-ность «чистых схваток» кПа Длитель-ность пауз (сек) Длитель-ность схваток (сек) Частота схваток за 10 мин Группы женщин Р
Основные причины преждевременных родов Инфекция (острая, хроническая, системная, восходящая; бактериальная и/или вирусная) за счет повышенного уровня провоспалительных цитокинов. Стресс матери и/или плода, обусловленный наличием экстрагенитальной патологии, осложнений беременности, и как следствие этих процессов, развитие плацентарной недостаточности, повышение уровня кортикотропин-релизинг гормона плодового и/или плацентарного и, как следствие этого, развитие преждевременных родов или элективное завершение беременности преждевременно. Тромбофилические нарушения, которые ведут к отслойке, тромбозам в плаценте. Высокий уровень тромбина может провоцировать увеличение простагландина, активацию протеаз, отслойку плаценты - наиболее частая причина досрочного элективного родоразрешения. Перерастяжение матки при многоплодии, многоводии, при пороках развития матки, инфантилизма. За счет растяжения клеток миометрия происходит активация рецепторов окситоцина, выброс интегринов, появление щелевых контактов – развитие преждевременных родов.
Профилактики преждевременных родов обследование вне беременности женщин группы риска невынашивания и перинатальных потерь и рациональная подготовка к беременности супругов; контроль инфекционных осложнений в процессе беременности с включением в практику маркеров ранних проявлений внутриутробной инфекции (фибронектин, il-6 в слизи цервикального канала, TNF, il-1β в крови и др.); своевременная диагностика истмико-цервикальной недостаточности (УЗИ трансвагинальным датчиком, мануальная оценка шейки матки до 24 недели, а при многоплодии до 26-27 недель) и адекватная терапия – антибактериальная, иммунотерапия; профилактика плацентарной недостаточности c 1-го триместра в группах риска, контроль и терапия тромбофилических нарушений, рациональная терапия экстрагенитальной патологии; профилактика преждевременных родов путем повышения качества ведения беременных женщин на уровне всей популяции.