1.Этиологические факторы опухолей 1.Этиологические факторы опухолей 2. Патогенез опухолей 3. Морфогенез опухолей 4. Основные свойства опухолей 5.Классификация опухолей и терминология 6. Исход
Возникновение опухолей может быть связано с различными эндогенными и экзогенными, физическими и химическими факторами – канцерогенами, а также с вирусами и наследственными генетическими нарушениями. Возникновение опухолей может быть связано с различными эндогенными и экзогенными, физическими и химическими факторами – канцерогенами, а также с вирусами и наследственными генетическими нарушениями. К химическим канцерогенам относятся: Табакокурение Асбест Анилиновые красители, ароматические амины Афлатоксин В Бензол Поливинилхлорид
Солнечная (ультрафиолетовая) радиация Солнечная (ультрафиолетовая) радиация Ионизирующая радиация
А. DNK-вирусы: А. DNK-вирусы: HPV - (вирус папилломы человека) EBV- вирус Эпштейна-Барра HBV,HBC - вирус гепатита В,С В.Ретровирусы: HTLV - лимфотропный вирус человека
Наличием семей с высокой частотой заболеваемости определенными злокачественными опухолями Наличием семей с высокой частотой заболеваемости определенными злокачественными опухолями Наличием онкогенетических синдромов: Болезнь Дауна Синдром диспластичных невусов
Изменение в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных агентов или наследственной патологии Изменение в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных агентов или наследственной патологии Активация клеточных онкогенов и супрессия антионкогенов , нарушение продукции регуляторных генов. Опухолевая трансформация клетки и приобретение ею способности к неограниченному бесконтрольному росту
нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии; активация протоонкогенов и превращение их в онкогены, кодирующие определенные онкобелки , сопровождается пролиферацией клеток. Процесс имеет место в эмбриогенезе, при возрастном росте органов и тканей , регенерации. нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии; активация протоонкогенов и превращение их в онкогены, кодирующие определенные онкобелки , сопровождается пролиферацией клеток. Процесс имеет место в эмбриогенезе, при возрастном росте органов и тканей , регенерации. Антионкогены – гены, обладающие противоположным эффектом (наиболее изучен Р53). Патологическая активация онкогенов ( или супрессия антионкогенов) может привести к опухолевому росту.
К предопухолевым процессам относят дисплазию , которая характеризуєтся развитием изменений не только паренхиматозных но и стромальных элементов. К предопухолевым процессам относят дисплазию , которая характеризуєтся развитием изменений не только паренхиматозных но и стромальных элементов. Лучше всего изучена дисплазия эпителия. Дисплазия характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточного атипизма (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия) и нарушением гистоархитектоники.
Выделяют три степени развития дисплазии: легкую, умеренную и тяжелую. Выделяют три степени развития дисплазии: легкую, умеренную и тяжелую. Дисплазия процесс обратимый, однако при тяжелой дисплазии отмечается достоверное увеличение ризка возникновения злокачественной опухоли Тяжелую дисплазию тяжело отличить от карциномы in situ.
Нарушение пролиферации и дифференциации эпителия с развитием клеточной атипии Нарушение пролиферации и дифференциации эпителия с развитием клеточной атипии (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер, и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия)
1. Автономный рост 1. Автономный рост Не зависит от регуляторных механизмов организма.
Морфологический атипизм включает: Морфологический атипизм включает: 1. тканевой атипизм Нарушение соотношения паренхимы и стромы Изменение величины и формы тканевых структур
Большинство опухолей развиваются из одной клетки, тоесть являются изначально моноклоновыми Большинство опухолей развиваются из одной клетки, тоесть являются изначально моноклоновыми По мере роста опухоль становится гетерогенной , появляются субклоны клеток, обладающие новыми свойствами , в частности способностью к инвазии и метастазированию Як правило, селекция новых клонов приводить к большей злокачественности опухолей.
Инвазия характеризуется инфильтрирующим ростом опухолей, (способностью распространятся в окружающие ткани в том числе и в сосуды) Инвазия характеризуется инфильтрирующим ростом опухолей, (способностью распространятся в окружающие ткани в том числе и в сосуды) Инвазия осуществляется вследствие : Потери контактной ингибиции ( продолжающийся рост при соприкосновении с другими клетками )
Снижение экспрессии адгезивних молекул, в результате чего опухолевые клетки могут расти отдельно друг от друга, не образуя комплексов Снижение экспрессии адгезивних молекул, в результате чего опухолевые клетки могут расти отдельно друг от друга, не образуя комплексов Изменения (увеличение, уменьшение, извращение функции) рецепторов до компонентов экстрацелюлярного матрикса. В частности, увеличение экспрессии рецепторов к ламинилу (компоненту базальных мембран) на определенном этапе способствует проникновению опухолевых клеток в базальные мембраны.
Выделение клеточных протеаз (коллагеназы, эластазы), разрушающих экстрацеллюлярный матрикс Выделение клеточных протеаз (коллагеназы, эластазы), разрушающих экстрацеллюлярный матрикс Метастазирование Распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы с образованием вторичных опухолевых узлов – метастазов.
Периневральное метастазирование Периневральное метастазирование Лимфогенное метастазирование
Формирование Формирование кальцификатов
В классификации опухолей учитывают: В классификации опухолей учитывают: Клинико-морфологические особенности Гистогенез Степень злокачественности Стадию опухолевого процесса
Все опухоли подразделяются на две основные группы: доброкачественные и злокачественные. Все опухоли подразделяются на две основные группы: доброкачественные и злокачественные. Кроме того выделена группа опухолей с местно-деструирующим ростом.
Название доброкачественных опухолей как правило заканчивается на “ома” (липома, глиома, ангиома). Название доброкачественных опухолей как правило заканчивается на “ома” (липома, глиома, ангиома). Злокачественные мезенхимальные опухоли называются саркомами Злокачественные эпителиальные опухоли називаются карциномами или раком Опухоли возникающие из зародышевых клеток и представленные тканевыми компонентами зародышевых листков, називаются тератомами
Опухоли, возникающие из тканей плода или их производных, называются бластомами. Опухоли, возникающие из тканей плода или их производных, называются бластомами. Существуют исключения , например, лимфома и семинома - злокачественные опухоли; Многие опухоли названы именами авторов, их описавших: саркома Капоши (ангиосаркома), опухоль Вильямса (нефробластома), болезнь Ходжкина (одна из злокачественных лимфом) и др.
Семинома Семинома Аденокарцинома
Общие проявление влияния доброкачественных опухолей на организм связаны с продукцией гормонов опухолями эндокринных органов и APUD- системы и развитием соответствующих эндокринных синдромов (акромегалия при соматотропной аденоме гипофиза). Общие проявление влияния доброкачественных опухолей на организм связаны с продукцией гормонов опухолями эндокринных органов и APUD- системы и развитием соответствующих эндокринных синдромов (акромегалия при соматотропной аденоме гипофиза). Прогноз для жизни благоприятный.
Обладают преимущественно инфильтрирующим ростом Обладают преимущественно инфильтрирующим ростом Растут быстро Имеют признаки как тканевого так и клеточного атипизма Степень дифференцировки клеток может быть разной (высокой, умеренной, низкой), но клетки не достигают полной зрелости. Метастазируют
Метастаз в печень Метастаз в печень Інфильтративный рост
Рецидивируют Рецидивируют Выражены вторичные опухолевые изменения (некрозы, кровоизлияния) Клинические проявления, как правило , возникают рано и связаны с: 1.местным действием первичной опухоли или метастазов (сдавлением, деструкцией окружающих тканей , с развитием их недостаточности, распадом, изъязвлением, кровотечением, воспалением, обструкцией)
2. Общее действие опухолей на организм: 2. Общее действие опухолей на организм: Кахексия Паранеопластический синдром: Эндокринопатии, связаны с продукцией гормонов клетками опухоли (развитие синдрома Иценко-Кушинга при мелкоклеточном раке легкого, продуцирующем АКТГ)
Неврологические проявления не связаны с метастазами (церебральные изменения с развитием деменции, периферические невропатии) Неврологические проявления не связаны с метастазами (церебральные изменения с развитием деменции, периферические невропатии) Кожные проявления (гиперпигментация кожи складок, дерматомиозит) Гематологические проявления (повышение свертываемости крови, флеботромбоз, небактериальный тромбоэндокардит, ДВС- синдром) Анемия, тромбоцитопения, полицитемия. Прогноз –неблагоприятный.
Пограничные опухоли, которые занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными: они имеют признаки инфильтрирующего роста , но не метастазируют. Пограничные опухоли, которые занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными: они имеют признаки инфильтрирующего роста , но не метастазируют.
Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические) Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические) Опухоли экзо-и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические) Мезенхимальные опухоли Опухоли меланинобразующей ткани Опухоли нервной системы и оболочек мозга Опухоли системы крови Тератомы
Опухоли низкой степени злокачественности -высокодифференциированные опухоли с минимально выраженными признаками клеточного атипизма Опухоли низкой степени злокачественности -высокодифференциированные опухоли с минимально выраженными признаками клеточного атипизма Опухоли умеренной степени злокачественности – умеренно дифференцированные опухоли Опухоли високой степени злокачественности – низкодифференцированные опухоли с резко выраженными признаками клеточного атипизма
Степень прорастания (инвазия) первичного опухолевого узла в органе и окружающих тканях Степень прорастания (инвазия) первичного опухолевого узла в органе и окружающих тканях Выраженность метастатического процесса Наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах Наличием отдаленных метастазов