Презентация на тему: Хронический гломерулонефрит: классификация, этиология, патогенез, клиника, лечение, прогноз.

Хронический гломерулонефрит Классификация, этиология, патогенез, клиника, лечение, прогноз.

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕРВИЧНОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА Диффузный генерализованный эксудативно- пролиферативный Мезангиопролиферативный – IgA-нефропатия (болезнь Берже), IgG- и IgM-нефропатии Мембрано-пролиферативный (мезангиокапиллярный) Экстракапиллярный (гломерулонефрит с полулуниями) Meмбранозная нефропатия Липоидный нефроз (гломерулонефрит / нефротический синдром с минимальными изменениями) Очаговый гломерулосклероз (фокальный сегментарный гломерулосклероз/гломерулогиалиноз Фибропластический Редкие варианты – фибриллярный и иммунотактоидный гломерулонефриты, коллагеновая фибриллярная гломерулопатия, липопротеиновая гломерулопатия

Мезангиопролиферативный гломерулонефрит

ОСОБЫЕ ФОРМЫ МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА Болезнь Берже – первичная IgA-нефропатия Синонимы – первичная IgA-IgG нефропатия – фокальный сегментарный IgA-нефрит Клинический эквивалент – гематурический нефрит преимущественно доброкачественного течения IgM–мезангиальная нефропатия Клинические особенности – высокая частота стероидорезистентного нефротического синдрома с плохим прогнозом; гематурия улучшает прогноз.

Морфология IgА нефропатии Определяющий симптом – диффузные отложения IgA в мезангии, коррелирующие с электронноплотными депозитами в мезангии при электронной микроскопии Могут наблюдаться депозиты С3, IgG, реже IgM, а также IgA в капиллярной стенке При световой микроскопии – от минимальных изменений до сегментарной или диффузной мезангиальной гиперцеллюлярности, с развитием фокального сегментарного склероза, атрофии канальцев и интерстициального фиброза При электронной микроскопии – высокая частота фокального истончения ГБМ

Патогенез IgA нефропатии Избыточное поступление антигенов к слизистым Избыточная проницаемость слизистых для антигенов Избыточный (дисрегуляторный) антительный ответ на антигены, контактирующие со слизистыми Избыточное гломерулярное отложение из-за структурных нарушений в IgA (анормальное гликозилирование - снижение галактозы, стимулирующее полимеризацию IgA в циркуляции) Снижение клиренса анормального IgA из-за нарушения связи с рецепторами и/или из-за увеличенной его афинности к мезангиальному матриксу Не исключается некоторая роль комплемента

Клинические проявления IgА нефропатии Ведущий симптом – бессимптомная микрогематурия, изолированная или сопровождаемая протеинурией У 40 – 50% больных – кратковременные эпизоды макрогематурии, провоцируемые респираторной или кишечной инфекцией, или физической нагрузкой Частота нефротического синдрома – не более 5%

Диагностика IgА нефропатии Концентрация IgА в сыворотке 3,15 г/л является диагностическим критерием IgА нефропатии Tomino et al., J Clin Lab Anal 2000, 14:220-223 Диагноз IgA нефропатии требует выполнения диагностической нефробиопсии Микрогематурия с протеинурией < 1 г/сут может рассматриваться как «неопасный» мочевой синдром Нефробиопсия, как правило, выполняется при стабильной протеинурии более 1 г/сут.

Факторы плохого прогноза при IgA нефропатии артериальная гипертензия протеинурия гипертриглицеридемия гиперурикемия

Прогноз IgA нефропатии Признаки плохого прогноза артериальная гипертензия семейный характер артериальной гипертензии креатинин плазмы > 0,120 ммоль/л высокий холестерин протеинурия > 1 г/сут поздние гистологические стадии 167 больных, средний срок наблюдения 7,5 г. Philip K.T. Li et al., NDT 2002, 17:64-69 (Hong Kong, China)

Основные принципы лечения первичной IgA-нефропатии Длительное благоприятное течение болезни Берже у большинства больных обосновывает нетоксические методы терапии Глюкокортикоиды и цитостатики могут применяться в тех случаях, когда выявляется фокальный пролиферативный гломерулонефрит с полулуниями, диффузный пролиферативный гломерулонефрит, а также у больных с явным прогрессированием болезни Кортикостероиды – в дебюте клинических проявлений, сроком от 6 до 36 мес. Отчетливый эффект при явной протеинурии, особенно у больных с сохраненной функцией почек.

Алгоритм выбора терапии IgA-нефропатии

Мембрано-пролиферативный гломерулонефрит

МЕМБРАНО-ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ: ЛЕЧЕНИЕ Кортикостероиды – имеют эффект в дебюте клинических проявлений, у детей, при МПГН I типа. Пульс-терапия №3, далее в полной дозе 6–12 мес., поддерживающая доза 20 мг/ч. день в течение 3–4–10 лет. Эффект такой терапии у взрослых не изучен. Антитромбоцитарные средства – аспирин 1 г/сут + курантил 200–250 мг/сут – не менее 1 года. Циклофосфамид – достоверных данных о полезности нет. Лучше сочетать с кортикостероидами.

Мембрано-пролиферативный гломерулонефрит: стратегия лечения Чем короче анамнез, тем агрессивней терапия. Комбинированная иммунодепрессия – при коротком анамнезе или быстром прогрессировании Преднизолон – пульс-терапия №3, далее пероральный прием по альтернирующей схеме ЦФ ежедневным введением по 200 мг 1,5–2 мес., далее уменьшение дозы методом урежения его введения Длительность лечения – не менее 8 мес. При отсутствии эффекта или признаков активности курантил + аспирин длительно (до 2–3 лет) ингибиторы АПФ симптоматические средства, подготовка к гемодиализу

МЕМБРАНОЗНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (мембранозная нефропатия)

ИТАЛЬЯНСКАЯ СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ МЕМБРАНОЗНОЙ НЕФРОПАТИИ 1 мес. Метилпреднизолон 1 г в/в №3 преднизолон 30 мг/сут 2 мес. Лейкеран 0,2 мг/кг 3 мес. Метилпреднизолон 1 г в/в №3 преднизолон 30 мг/сут 4 мес. Лейкеран 0,2 мг/кг 5 мес. Метилпреднизолон 1 г в/в №3 преднизолон 30 мг/сут 6 мес. Лейкеран 0,2 мг/кг

(ЛИПОИДНЫЙ НЕФРОЗ)

КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ У ВЗРОСЛЫХ 6 – 10% больных погибают в течение нескольких лет от дебюта болезни Большинство случаев – нелеченные или не ответившие на лечение больные Основные причины смерти: сердечно-сосудистые заболевания легочная эмболия почечная недостаточность инфекции

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГЛОМЕРУЛО-НЕФРИТА С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ У ВЗРОСЛЫХ протеинурия часто неселективная микрогематурия (40%) диастолическая гипертензия (30 – 40%) почечная недостаточность, особенно у пожилых больных (20 – 50%)

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ЦИТОСТАТИКОВ ПРИ НЕФРОТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ противопоказания для стероидов плохая переносимость стероидов частые обострения стероидозависимость

(ОЧАГОВЫЙ ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗ)

Классификация фокального сегментарного гломерулосклероза Первичный (идиопатический) ФСГС, иногда семейный - самостоятельное заболевание - морфологические варианты: классический, tip lesion, коллаптоидный ВИЧ- или героин-ассоциированный ФСГС Вторичный ФСГС - морфологический феномен