Презентация на тему: Мониторинг рН желудка и пищевода в оценке антисекреторного действия лекарственных средств

Мониторинг рН желудка и пищевода в оценке антисекреторного действия лекарственных средств к.мед.н. Просоленко К.А. Институт терапии им. Л.Т.Малой АМН Украины

Кислотозависимые заболевания Язвенная болезнь ГЭРБ НПВП-гастропатии Синдром Золлингера-Эллисона Хронический гастрит Функциональная диспепсия

Париетальная клетка и механизмы активации выработки НCl

Париетальная клетка и механизмы активации выработки НCl

Антисекреторные средства Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин) Холиноблокаторы (атропин, платифиллин, пирензепин, прифиний бромид) Блокаторы рецепторов гастрина (проглумид) Ингибиторы протонной помпы –ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол, рабепразол)

рН более 6 Эрозивная ГЭРБ, НПВП-гастропатии рН более 4 рН более 5 Кровотечение рН более 3 ФД Поддерживающая терапия ГЭРБ «Идеальные» уровни рН в желудке при различных кислотозависимых заболеваниях * В.А.Исаков, Consilium medicum, №7, 2006

Сравнительная эффективность Н2-гистаминовых блокаторов и ИПП Трухманов А.С., 2002

G.Sachs et al. Aliment.Pharmacol.Ther.14:2000, 1383-1401 Особенности фармакодинамики и фармакотерапевтического эффекта ИПП Максимальный антисекреторный эффект разворачивается тогда, когда препарата уже нет в плазме Наблюдается феномен функциональной кумуляции, т.е. накопление эффекта, а не препарата Полное восстановление секреторной функции наблюдается в течение 3-4 дней, которые требуются для синтеза новых молекул фермента Нет феномена секреторного «рикошета»

G. Sachs et al. Aliment.Pharmacol.Ther.14:2000, 1383-1401 Особенности фармакодинамики и фармакотерапевтического эффекта ИПП После приема per os ИПП препарат начинает определяться в крови через 30 минут и сохраняется около 90 минут Около 25% молекул протонной помпы заменяется каждый день После приема ИПП per os в первый день остается 25% активной протонной помпы, во второй 12,5%, в третий 9%,в дальнейшем достоверного увеличения ингибиции желудочной секреции не наблюдается

Методы внутриполостного исследования кислотности верхних отделов ЖКТ кратковременная (экспресс) рН-метрия (до 3-х часов); продолжительная (3-48-ми часовая) рН-метрия; эндоскопическая рН-метрия; рН-метрия с использованием радиокапсул

Длительный мониторинг рН пищевода Выявление патологических ГЭР, особенно ценно при эндоскопически-негативной ГЭРБ и при подозрении на атипичную ГЭРБ; До и после оперативного вмешательства по поводу рефлюкс-эзофагита; Для оценки эффективности проводимого лечения (особенно у пациентов с малосимптомной ГЭРБ)

Длительный мониторинг рН желудка позволяет: Судить о процессе кислотообразования в течение суток в естественных условиях с оценкой действия различных факторов; Оценить действие различных антисекреторных препаратов и выявить резистентность; Оценивать функциональное состояние желудка до и после оперативных вмешательств; Подобрать индивидуальную схему приема антисекреторных препаратов

Резистентность к антисекреторным препаратам Частота полной резистентности 1-5% В случае выявления резистентности показано назначение препарата из другой группы Наиболее рациональной для проведения динамического наблюдения в процессе лечения является схема, при которой суточная рН-метрия проводится в 1-й и 5-7 дни (Е.Л. Никонов) Причины развития резистентности к ИПП до настоящего времени не известны. Предполагается аномальное строение у отдельных лиц протонного насоса, не позволяющее связывать молекулы ИПП (Hattlebak, 1999)

Возможные причины неэффективности ИПП при ГЭРБ Действие ятрогенных отягощающих факторов; Наличие клиники или эндоскопической картины, обусловленной развитием метаплазии или раннего рака пищевода; Формирование пептической стриктуры; Выраженные нарушения моторики пищевода Щелочной рефлюкс

Бабак О.Я., 2006; Трухманов А.С., 2006; Carswell, 2002; Robinson M., 2002 Преимущества рабепразола Предсказуемость действия (не зависит от генетического полиморфизма системы цитохром 450); Самое быстрое антисекреторное действие среди всех ИПП (лучший комплайенс); Обеспечение стабильных и высоких значений рН с первого дня лечения; Обладает четко выраженным дозозависимым эффектом Не требует коррекции дозы у лиц старшей возрастной группы, а так же у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Меньшая частота «кислотных прорывов»

8,7 13 11 5 Гастрозол, n=10 6,5 10 8,5 2,5 Ранитидин, n=10 8,25 12 9 4 Зероцид, n=10 8,9 17,5 15,5 2,6 Париет, n=10 8,7 14 11,5 3,6 Лосек 20 мг, n=10 Максим. рН Максим.t дей-я Общ. t дей-я Латент. период Препарат+кол-во наб-й Сравнительная антисекреторная эффективность препаратов (Ильченко А.А., 2001)

5,3±1,6 3,19±0,18 8,1±1,2 159±17 Рабимак, n=32 9,2±2,0 3,93±0,21 12,8±0,9 96±8 Париет, n=32 Длит-ть удерж. рН более 4, ч Среднее значение рН Длитель-ность действия, ч Начало действия, мин Препарат В.Г. Передерий и соавт., 2006 Сравнительная антисекреторная эффективность оригинального и генерического рабепразолов

Ночной кислотный прорыв на фоне двукратного за сутки приема омепразола (Пасечников В.Д., 2002)

Пример рН-граммы при проведении теста с генерическим рабепразолом

Пример рН-граммы при проведении теста с оригинальным рабепразолом

Заключение Длительный мониторинг рН- высокоценный и объективный метод оценки действия антисекреторных препаратов; Наиболее сильным кислотосупрессивным действием обладает группа ИПП (препараты выбора); Наиболее быстрый и стабильный антисекреторный эффект оказывает рабепразол; Одинаковое действующее вещество в препаратах ИПП (брендах и генериках), не обеспечивает одинаковый антисекреторный эффект. Учитывая большое количество новых генерических препаратов на рынке, необходимо проведение оценки каждого из них на предмет сопоставимости влияния на рН

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ