Современные аспекты патогенеза болезни Паркинсона
Классификация: Первичный (идиопатический) паркинсонизм. Вторичный паркинсонизм. Паркинсонизм при мультисистемных нейродегенеративных заболеваниях (так называемый паркинсонизм "плюс"). Паркинсонизм при наследственных заболеваниях ЦНС.
Анатомия структур экстрапирамидной системы: 1) базальные ядра, тесно связанные с премоторной и дополнительной моторной корой: striatum (скорлупа и хвостатое ядро);pallidum;субталамическое (льюисово) ядро;черная субстанция, расположенная в среднем мозге;2) ядерные образования ствола мозга:красные ядра;педункуло-понтинное ядро и др.3) сегментарный моторный аппарат спинного мозга.
Физиология экстрапирамидной системы:
Патофизиология экстрапирамидной системы при болезни Паркинсона:
Взаимодействие генетических и средовых факторов при различных формах первичного паркинсонизма:
Генетические факторы: Гены систем клеточной детоксикации и антиоксидантной защиты: параоксоназа-1убиквитин-С-концевая гидролаза L1цитохром Р450 (CYP2D6)N-ацетилтрансфераза-2семейство ферментов глутатин-трансферазы гемоксигеназа-1ферменты a-кетоглутарат-дегидрогеназного комплексасупероксид-дисмутазаГены транспорта и метаболизма дофамина :моноаминоксидазы А и Bкатехол-О-метилтрансферазатирозингидроксилазатранспортеры дофаминадофаминовые рецепторы D2, D3, D4 и D5Митохондриальный геном :тРНКГлумитохондриальная ДНК (отдельные полиморфизмы)комплекс I электронной дыхательной цепиДругие гены :NO-синтазы (nNOS, iNOS)аполипопротеин Енейротрофические факторы
Средовые факторы: Нейротоксины:пестициды;МФТП;металлы (железо, алюминий).
Моногенные формы болезни Паркинсона: Аутосомно-доминантная форма паркинсонизма, обусловленная дефектами гена альфа-синуклеина (локус PARK1).Аутосомно-рецессивная ювенильная форма паркинсонизма, обусловленная дефектами гена паркина (локус PARK2).Аутосомно-доминантная форма паркинсонизма, обусловленная дефектами гена убиквитин-С-концевой гидролазы L1 (UCH-L1) (локус PARK5).Аутосомно-рецессивная форма паркинсонизма, обусловленная дефектами гена DJ-1 (локус PARK7).
Спасибо за внимание!