Опухоли. Определение понятия. Номенклатура. Биология опухолевого роста: дифференцировка и анаплазия; степень роста, локальная инвазия, метастазирование. Проф. И. С. Дерижанова Лекция
Опухолевый рост – процесс безграничного, бесконтрольного размножения клеток, приводящий человека к смерти. Его также называют атипичным, в отличие от типичного , наблюдаемого при регенерации, пролиферативном воспалении, гиперплазии, метаплазии.
Отличия типичного роста от атипичного от атипичного Не имеет причины, нецелесообразен. 2. Характеризуется размножением мало- и низкодифференцированных клеток, не выполняющих какой-либо функции клеток. 3. Бесконечен. 4. В поздних стадиях автономен, не зависим от действия интегративных систем Имеет причину. Целесо – образен. 2. Имеет стадии – размноже- ние низкодифференциро- ванных клеток, созревание – дифференцировка для выпол- нения определенной функции. 3. Конечен. 4. Регулируется нервной, иммунной, эндокрииной системами.
Опухоль (неоплазия) ненормальная масса ткани, рост которой не ограничен и не координирован по сравнению с нормальной тканью и продолжается также чрезмерно после прекращения действия стимулов, которые вызывали изменения. Willis
Определение опухоли Р. Вирхов (1873): «Если пристать с ножом к горлу к человеку семи пядей во лбу с вопросом, что такое опухоль, то он не сможет ответить». Robbins (1992): «Рак у животных и человека в огромной части случаев – генетически-мутационная болезнь».
Частота опухолей В 2000 г. в мире выявлено 10 млн новых случаев рака, 6 млн человек умерли. В США каждый год выявляется 1,5 млн новых случаев опухоли. В 2003 г. умерло от рака 556 000 человек, т. е. 1500 человек в день – 23% всех случаев смерти. Опухоли занимают второе место как причина смерти после с.с.заболеваний.
Номенклатура опухолей (общая) Неоплазия – новообразование; Tumor – тумор - t-r – опухоль; Бластома – опухоль; ( Greek – онкос – тумор , опухоль); Cancer - c-r - рак (краб) – «злокачественная опухоль» в широком понятии, в узком – злокачественная опухоль из эпителия. Онкология - учение об опухолях
Классификация опухолей По гистогенезу и цитогенезу. По степени дифференцировки – доброкачественные и злокачественные По стадии развития (ТNM) T – tumor (T1,2,3,4) N – nodulus (л. узлы) M – метастазы
Классификация опухолей по гистогенезу Эпителиальные Мезенхимальные Опухоли меланинобразующей ткани Опухоли нервной системы и оболочек мозга Опухоли кроветворной и иммунной системы Тератомы
Номенклатура Классическое – название ткани, органа или клетки + суффикс ома = Аденома Астроцитома Липома Эпендимома Хондрома Менингиома Остеома Синовиома Ангиома Мезотелиома Миома Лимфома
Злокачественные опухоли Carcinoma - карцинома – рак – злокачественная опухоль из эпителия . 2. Sarcoma - саркома (рыбье мясо) – злокачественная мезенхимальная опухоль. Melanoma – меланома – опухоль из пигментной ткани. 4. Тератома ( «чудесная» опухоль – опухоль - «урод») из разных тканей, тератобластома – злокачественная –незрелая тератома). 5. Название клеток, органа, ткани + бластома (для нервных, эмбриональных опухолей – нейробластома, ретинобластома, нефробластома, гепатобластома и пр.).
Особые названия опухолей Гамартома – опухоль из сместившихся зачатков, не характерная для данного места, например, хондрома легкого. Хористома - опухоль из переместившихся зачатков, например, липома головного мозга. Семинома – рак из сперматогенного эпителия (в яичнике – дисгерминома). Саркома Юинга, Опухоль Абрикосова, Барре-Массона, лимфома Ходжкина и т. д. Тритон-опухоль, тюрбанная опухоль, и т. д.
Классификация опухолей ВОЗ, с участием Международной академии патологии
Примеры опухолей Карцинома (рак молочной железы Семинома яичка Меланома кожи Тератома яичника (дер- моидная киста)
Биология опухолевого роста Любая опухоль имеет сходство с той тканью, из клеток которой она возникает. Степень сходства с исходной тканью, морфологического и функционального, определяется понятием дифференцировка опухолевых клеток. Потеря дифференцировки обозначается термином анаплазия. Отличие от исходной ткани обозначаем термином атипия.
В зависимости от степени дифференцировки (атипии, анаплазии) все опухоли делят на Доброкачественные – benignum (зрелые, дифференцированные) Злокачественные – malignum, (Незрелые, анаплазированные). Пограничные.
Виды атипизма Тканевой Клеточный Ультраструктурный Биохимический Гистохимический Антигенный Хромосомный, генетичесикй Фуекциональнгый
1. Тканевой – опухоль аналогична исходной ткани, сохраняет многие свойства ее, отличаясь лишь расположением тканевых элементов, соотношением паренхимы и стромы, отсутствием выводных протоков и т.д. Межмышечная липома. Липома. Слабо выраженный Тканевой и клеточный атипизм.
Клеточный атипизм Плеоморфизм - разнообразие размеров и формы клеток. 2. Атипия ядер – увеличение их размеров; Увеличение количества хроматина (гиперхромия); Он грубый, крупноглыбчатый, расположен вдоль ядерной мембраны Изменения ядерно-цитоплазматического отношения (1:1 вместо 1:4 - 1: 6 в норме); разнообразие формы ядер, неровные контуры ядерной мембраны;. увеличение числа, размеров, изменения расположения ядрышек. 3. Высокая митотическая активность. 4. Появление патологических митозов. 5. Гигантские клетки.
Клеточный атипизм Нормальные клетки МПЭ Рак желудка (цитология)
Клеточный атипизм - саркома матки Ядерный полиморфизм Гигантская клетка Патологический митоз
Гистохимический атипизм PAS –реакция. Рак желудка Разное количество слизи в клетках. Повышенное содержание ДНК. Акридиновый оранжевый. люминесценция
Виды атипизма в опухолевых клетках Ультраструктурный Биохимический – преобладают явления анаэробного гликолиза. Накопление молочной кислоты. Антигенный атипизм (появление эмбриональных антигенов – а-фетопротеин, РЭА , антигенов вирусов, гетероорганных и др.) Функциональный атипизм. Хромосомный атипизм. Генетические изменения.
Хронический миелолейкоз. Ph –хромосома (филадельфийская) –гибридный ген (t9;22) –ген BCR/ABL
Хронический миелолейкоз, поздняя стадия, бластный криз. Экстракопии хромосом 8, 10, 19. 22 при сохранении Ph- хромосомы.
Лейомиома
Лейомиосаркома
Доброкачественные и злокачественные опухоли. В доброкачественных опухолях клетки всегда имеют высокую степень дифференцировки, аналогичны клеткам исходной ткани. В злокачественных опухолях степень дифференцировки варьирует – выделяют хорошо-, умеренно- и плохо-дифференцированные опухоли – Gr. 1, 2, 3, 4. Всегда имеет место потеря дифференцировки той или иной степени.
Характер, гистогенез и цитогенез опухоли определяются гистологически и цитологически. Гистогенез и степень дифференцировки опухоли определяют выбор метода лечения (хирургический, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и др.)
Диагностика опухолей Для определения направленности дифференцировки опухоли (гистогенез) ищут признаки дифференцировки клеток при помощи методов: гистохимии, иммуногистохимии, электронной микроскопии, цитогенетики, ПЦР, гибридизации in situ.
Время роста опухоли определяется тремя факторами: 1. Временем удвоения опухолевых клеток, 2. фракцией опухоли, клетки которой находятся в состоянии репликации; и 3. уровнем гибели клеток путем апоптоза или некроза.
Период роста опухоли, прежде, чем она станет клинически выявляемой, составляет от 90 дней до многих лет. Клинически опухоли диагностируются часто уже в поздних стадиях развития.
Рост опухоли коррелирует со степенью дифференцировки. Большинство злокачественных опухолей растет быстрее доброкачественных.
Характер роста Доброкачественные опухоли растут экспансивно, отдавливая ткани, а потому часто имеют внешнюю форму узла или кисты. Клетки не прорастают и не разрушают базальные мембраны.
Инвазивный (инфильтративный) рост Клетки злокачественных опухоли теряют E- cadherin вследствие мутации гена катенина, теряют контактное торможение и становятся подвижными. Они пенетрируют экстрацеллюлярный матрикс, прикрепляются к его компонентам , разрушают базальную мембрану , прикрепляются к фибронектину и ламинину и проникают в подлежащую соединительную ткань (инвазивный рост).
Инфильтративный рост злокачественных опухолей. Железистый рак толстой кишки, Инвазия в мышечные слои до серозной оболочки.
Узел – в виде полипа, бляшки, цветной капусты, Гриба, узла и пр.(экзофитный рост) 2. Язва – с блюдцеобразными краями (экзофитный рост) 3. Киста – полость, заполненная жидкостью. 4. Инфильтрат – эндофитный рост 5. Смешанная форма – инфильтративно-язвенная
Внешняя форма опухоли Узел (папиллома) -кожа Рак кишки – язва. Киста – цистаденома яичника Инфильтративно-язвенный рак
Метастазирование – перенос опухолевых клеток в другие органы Метастазирование – признак злокачественных опухолей. Исключение – глиальные опухоли мозга и базальноклеточная карцинома кожи (базадиома) – ulcus rodens.
Метастатический каскад. Адгезия и инвазия базальной мембраны Инвазия в экстрацеллюлярный матрикс. Проникновение в просвет сосуда. Взаимодействие с лимфоцитами хозяина. Паренхиматозная эмболия. Прикрепление к базальной мембране сосуда Выход из стенки сосуда. Ангиогенез. – рост опухоли.
Прогрессия опухоли
Пути метастазирования По продолжению ( по межтканевым щелям). Лимфогенный (рак, меланома) – в лимфатические сосуды, узлы, в вены. Гематогенный – по венам – в легкие, печень (воротная вена), по артериям большого круга – в головной мозг, почки,печень, надпочечники, костный мозг, кожу. Имплантационный – по брюшине, плевре, перикарду, оболочкам и желудочкам мозга.
Метастазы в лимфатические узлы Раковый лимфангоит
Метастазы Метастазы в позвонки Метастазы в легкое
Метастазы в легкие Метастазы в легкие
Метастазы в печень
Метастазы рака Метастазы рака в яичник (крукенберговский рак) Имплантационные метастазы
Доброкачественные опухоли Растут медленно Возникают на 10 лет раньше, чем аналогичные злокачественные Характерен только тканевой атипизм. Слабо выражен клеточный атипизм. Митозы в клетках отсутствуют. Экспансивный рост. Внешняя форма – узел,киста. Не метастазируют. Могут не оказывать влияния на организм
Злокачественные опухоли Растут относительно быстро Чаще возникают в возрасте 40-6- лет Выражен клеточный и ядерный атипизм. Высокая митотическая активность. Инфильтративный рост. Внешняя форма –инфильтрат, язва Метастазируют Приводят к смерти
Благодарю за внимание!