Возбудители брюшного тифа и паратифов Семейство Enterobacteriaceae Род Salmonella Большинство сероваров рода Salmonella относятся к виду S.enterica Возбудитель брюшного тифа Salmonella typhi (Salmonella enterica серовар Typhi). Возбудители паратифов серовары: Salmonella paratyphi A, S.paratyphi B, S.paratyphi C 900igr.net
Salmonella typhi (Salmonella enterica serovar Typhi) Salmonella – грамотрицательные неспорообразующиепалочки с закругленными концами, подвижны (перитрихи).
Факультативные анаэробы На среде Эндо – бесцветные лактозонегативные колонии Селективные среды- среда Плоскирева, сальмонелла-шигелла агар и др.
О-антиген – термостабильный ЛПС наружной мембраны; по его специфичности выделяют серогруппы Н-антиген – термолабильный жгутиковый белок флагеллин, может существовать в двух фазах; по его специфичности выделяют серовары Антигенная структура. Классификация по Кауфману-Уайту
Антигенная структура. Классификация по Кауфману-Уайту Идентификация абсорбированной О-антисывороткой Группа Наименование Соматический (О) - Антиген Жгутико вый (H) антиген Фаза 1 Жгутиковый (H) антиген Фаза 2 О 2 A S.paratyphi A 1,2,12 a - О 4 B S. paratyphi B 1,4,5, 12 b 1,2 О 7 C1 S.Paratyphi C 6,7,Vi C 1,5 О 9 D S.typhi S.enteritidis S.dublin S.panama 9,12,Vi 1,9,12 1,9,12 1,9,12 d g,m g,p iv - - - 1,5
Факторы патогенности Фимбрии и белки наружной мембраны – факторы адгезии; Эндотоксин (ЛПС); Антифагоцитарный фактор - Vi антиген
Патогенез брюшного тифа После попадания в ЖКТ часть сальмонелл погибает в кислом содержимом желудка; часть попадает в тонкий кишечник После адгезии сальмонелла захватывается М-клеткой и транспортируется в подслизистую в лимфоидные клетки (Пейеровы бляшки) Благодаря антифагоцитарным факторам сальмонелла размножается в лимфоцитах и попадает в лимфоток, далее в кровоток; = Инкубационный период В крови часть сальмонелл будет разрушена (факторы естественной резистентности) и высвободится эндотоксин = Начало заболевания
Патогенез брюшного тифа Оставшиеся сальмонеллы проникают в органы ретикуло-эндотелиальной системы, где клеточный иммунный ответ приведет к развитию гранулем; В печени сальмонеллы по желчным протокам достигают желчного пузыря, где активно размножаются (и могут сохраняться годами); С порциями желчи сальмонеллы вновь попадают в тонкий кишечник, но взаимодействуют уже с сенсибилизированной слизистой; Результатом станет гибель энтероцитов и изъязвление слизистой; В течение примерно 3 недель язвы зарубцовываются, и наступает выздоровление; Возможные осложнения – перфорация кишечника, кишечное кровотечение, метастатические абсцессы.
Сальмонеллы проникают через слизистый слой
Клинические симптомы инкубационный период – 7-14 дней Постепенный подъем температуры до 40 °, гастроэнтерит, папулезно-пятнистая сыпь, брадикардия, головная боль; Спутанное сознание; Гепатоспленомегалия
Эпидемиология Источник инфекции – больной или бактерионоситель Путь передачи – фекально-оральный Основную роль играет фекальное загрязнение источников водоснабжения Случаи заболевания брюшным тифом наблюдаются в течение всего года, но пик заболеваемости приходится на конец весны - лето
Лабораторная диагностика Неделя заболевания Материал Метод исследования 1-я неделя кровь Бактериологический (гемокультура) 2-я неделя А) Испражнения, моча Бактериологический (копрокультура, уринокультура) Конец 2-ой недели 3-я неделя Б) сыворотка А) Испражнения, моча Б) сыворотка Серологические методы Бактериологический (копрокультура, уринокультура) Серологические методы
Бактериологический метод Предварительный этап. Посев 5 мл крови в желчный бульон бульон 1 этап: Пересев с жидкой среды на среды Эндо, Плоскирева и др. 2 этап: Макро- и микроскопическое изучение колоний; отбор подозрительной колонии в реакции агглютинации на стекле с адсорбированной поливалентной сальмонеллезной сывороткой(содержит антитела к О-антигенам 2, 4 и др.маркеры серогрупп); пересев колоний, давших положительную реакцию, на среды Ресселя или Клиглера. .
Среда Клиглера
Бактериологический метод 3 этап: Идентификация по совокупности свойств: 1) культуральных, 2) морфологических, 3) тинкториальных; 4) биохимических по результатам роста на дифференциально-диагностических средах системы API-20E; 4) серологическая (антигенная) идентификация в реакциях агглютинации на стекле: с адсорбированной сальмонеллезной поливалентной О-сывороткой; с адсорбированными сальмонеллезными монорецепторными О-сыворотками для определения серогруппы; с адсорбированными сальмонеллезными Н-сыворотками для определения серотипа; 5) Определение чувствительности к типовым сальмонеллезным фагам – фаготипирование; 6) Определение чувствительности к антибиотикам методом бумажных дисков
Серологические методы Реакция Видаля (развернутая реакция агглютинации): ставится в 4 рядах пробирок с разведениями исследуемой сыворотки с 4-мя диагностикумами: БТО (брюшнотифозный О-диагностикум), БТН (брюшнотифозный Н-диагностикум); ПТА, ПТВ (диагностикумы Salmonella paratyphi A, S.paratyphi B)
Диагностический титр – 1:200 Antígeno typhi H (Salmonella, antígeno flagelar d.) 5 ml Antígeno typhi O (Salmonella, antígeno somático D.) 5 ml Antígeno Paratyphi A (Salmonella, antígeno flagelar a.) 5 ml Antígeno Paratyphi B (Salmonella, antígeno flagelar b.) 5 ml.
Первыми появляются антитела против О-антигена (О-антитела=IgM),они достаточно быстро исчезают, и на смену появляются антитела против Н-антигена (Н-антитела=IgG), которые сохраняются после выздоровления и обеспечивают иммунитет Обнаружение антител против Vi-антигена означает бактерионосительство РНГА (определенные О- и Н-антигены сорбированы на поверхности эритроцитов=эритроцитарные диагностикумы) – более чувствительный, быстрый и специфичный метод обнаружения антител. Диагностический титр – 1:640 РНГА
Лечение Патогенетическое: Антибиотикотерапия (ампициллин, триметоприм, фторхинолоны, ципрофлоксацин) Лечебные фаги (сальмонеллезный бактериофаг) Препараты для коррекции микрофлоры кишечника
Специфическая профилактика брюшного тифа ВОЗ рекомендованы две вакцины: Живая пероральная вакцина – содержит живые Salmonella typhi штамм Ty21a (сальмонеллы также доставляются в Пейеровы бляшки,но самоуничтожаются после 4-5 деления) Инактивированная брюшнотифозная химическая вакцина для в/мышечного введения (содержит О-антиген и Vi-антиген) Специфической профилактики паратифов нет.